UNI EROPA CHMP Merekomendasikan Persetujuan Zejula (niraparib) Perawatan Baris Pertama, Terlepas Dari Biomarker, Telah Terdaftar Di Cina

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan bahwa Komite Badan Obat-obatan Eropa (EMA) untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menunjukkan persetujuan obat antikanker yang ditargetkan Zejula (niraparib) sebagai pemeliharaan lini pertama Obat terapeutik yang digunakan untuk mengobati pasien dengan kanker ovarium canggih yang menanggapi kemoterapi yang mengandung platinum, terlepas dari status biomarker mereka.

Pendapat CHMP adalah langkah terakhir dalam proses otorisasi pemasaran sebelum disetujui oleh Komisi Eropa (EC). Sekarang, pendapat CHMP akan diserahkan ke EC untuk ditinjau, yang biasanya mengadopsi pendapat CHMP dan membuat keputusan peninjauan akhir dalam waktu 2 bulan. Jika disetujui, Zejula akan menjadi inhibitor PARP agen tunggal pertama Uni Eropa untuk terapi pemeliharaan lini pertama pada pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut yang menanggapi kemoterapi yang mengandung platinum.

Pada akhir April tahun ini, Zejula disetujui oleh FDA AS sebagai terapi pemeliharaan agen tunggal untuk kanker ovarium stadium lanjut (termasuk kanker ovarium epitel, kanker tuba falopi, dan kanker peritoneal primer) yang memiliki remisi lengkap atau parsial untuk pasien wanita yang mengandung platinum lini pertama, terlepas dari status biomarker. Persetujuan ini adalah kemajuan besar dalam pengobatan kanker ovarium. Karena sebelum itu, hanya 20% pasien dengan kanker ovarium, yaitu, pasien dengan mutasi BRCA (BRCAm), memenuhi syarat untuk menggunakan inhibitor PARP sebagai monoterapi dalam terapi pemeliharaan lini pertama.

Data klinis menunjukkan bahwa dalam seluruh populasi studi (terlepas dari status biomarker), populasi mutasi BRCA, cacat rekombinasi homolog (HRD positif) populasi normal BRCA, dan homolog rekombinasi normal (HRD negatif) populasi, dibandingkan dengan plasebo, Zejula terapi pemeliharaan lini pertama mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian oleh 38%, 60%, 50%, dan 32%, masing-masing.

Penerapan Zejula sebagai single-agent first-line maintenance treatment untuk kanker ovarium stadium lanjut didasarkan pada hasil studi Phase III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). Dalam penelitian ini, pasien tingkat lanjut (stadium III atau IV) yang mendapat remisi setelah menerima kemoterapi yang mengandung platinum lini pertama secara acak ditugaskan untuk menerima Zejula atau perawatan plasebo dengan rasio 2:1. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Perawatan awal Zejula individual termasuk dalam penelitian: pasien dengan berat badan dasar<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: di seluruh populasi pasien studi (terlepas dari status biomarker), Zejula secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 38% dibandingkan dengan plasebo bila digunakan untuk perawatan pemeliharaan lini pertama (HR = 0,62, 95%CI: 0,50-0,75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

Dalam analisis sementara keseluruhan survival (OS), Zejula juga menunjukkan tren peningkatan OS yang menggembirakan dibandingkan dengan plasebo. Analisis interim OS yang telah direncanakan sebelumnya menunjukkan manfaat bagi Zejula dalam seluruh populasi studi (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). Dalam subkelompok kekurangan SDM, 91% pasien yang diobati dengan Zejula selamat dari 24 bulan pengobatan, dan 85% pasien yang diobati dengan plasebo (HR = 0,61; 95% CI: 0,27-1,40). Data-data ini belum matang, dan signifikansinya belum sepenuhnya dipahami. Analisis sementara OS juga menunjukkan bahwa dalam subkelompok dengan HR yang memadai, 81% pasien yang diobati dengan Zejula selamat pada 24 bulan pengobatan, dan 59% pasien yang diobati dengan plasebo (HR = 0,51; 95% CI: 0,27-0,97) .

Profil keselamatan yang ditunjukkan dalam penelitian ini tidak dapat dibedakan dari profil keamanan Zejula yang diketahui. Reaksi merugikan kelas 3 atau di atas yang paling umum di Zejula termasuk anemia (31%), trombositopenia (29%), dan neutropenia (13%). Pelaksanaan rejimen dosis individual berdasarkan berat badan dan/atau jumlah trombosit dapat mengurangi kejadian efek samping (TEAE) dalam terapi hematologi. Tidak ada sinyal keselamatan baru yang ditemukan. Hasil laporan pasien yang divalidasi menunjukkan bahwa kualitas hidup dalam kelompok pengobatan Zejula dan kelompok plasebo serupa.

Secara global, kanker ovarium adalah penyebab kematian kanker paling umum kedelapan di kalangan wanita. Di Amerika Serikat dan Eropa, sekitar 22.000 dan 65.000 wanita didiagnosis dengan kanker ovarium setiap tahun. Meskipun kemoterapi yang mengandung platinum lini pertama memiliki tingkat respons yang tinggi, sekitar 85% pasien akan mengalami kekambuhan penyakit. Setelah kambuh, sulit untuk menyembuhkan, dan interval waktu antara setiap pengulangan adalah memperpendek.

Studi PRIMA mendaftarkan pasien yang menunjukkan respons pengobatan terhadap kemoterapi yang mengandung platinum lini pertama, termasuk mereka yang berisiko tinggi mengalami perkembangan penyakit. Ini adalah populasi dengan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi tinggi dan kurang terwakili dalam studi kanker ovarium lini pertama sebelumnya. Studi ini adalah studi tengara. Data ini membuktikan pentingnya perawatan lini pertama Zejula dan manfaat klinisnya bagi wanita dengan kanker ovarium. Zejula single-agent first-line maintenance treatment after surgery and first-line platinum-containing chemotherapy will provide patients with an important new treatment option, dan mungkin mendasar untuk pengobatan kanker ovarium.

Bahan farmasi aktif Zejula adalah niraparib, yang merupakan molekul kecil oral poli ADP ribosa poli (PARP) inhibitor yang dapat mengambil keuntungan dari cacat dalam jalur perbaikan DNA untuk lebih memilih membunuh sel-sel kanker. Mode tindakan ini memberikan pengobatan obat Potensi untuk berbagai jenis tumor dengan cacat perbaikan DNA. PARP dikaitkan dengan berbagai jenis tumor, terutama kanker payudara dan ovarium. Zejula dikembangkan oleh Tesaro, yang diakuisisi oleh GlaxoSmithKline pada Desember 2018 seharga US$5,1 miliar (sekitar Rp4 miliar). Pada akhir September 2016, Zai Lab mencapai perjanjian lisensi dengan Tesaro, yang mengesahkan hak-hak Zejula di Tiongkok Daratan, Hong Kong, dan Makau.

Zejula disetujui untuk pemasaran pada Maret 2017. Indikasi yang saat ini disetujui meliputi: (1) Untuk pemeliharaan pasien dengan kanker ovarium epitel berulang, kanker tuba falopi, atau kanker peritoneal primer yang sepenuhnya atau sebagian diremisi oleh pengobatan kemoterapi yang mengandung platinum. (2) Digunakan untuk kanker ovarium stadium lanjut, kanker tuba falopi atau peritoneum primer yang telah menerima 3 rejimen kemoterapi atau lebih di masa lalu dan kanker yang terkait dengan status positif cacat rekombinasi homolog (HRD) didefinisikan dalam salah satu dari 2 kondisi berikut Pengobatan pasien kanker: (a) mutasi BRCA berbahaya atau dicurigai berbahaya; (b) ketidakstabilan genom (GIS) dan penyakit ini berkembang lebih dari 6 bulan setelah menanggapi kemoterapi terakhir yang mengandung platinum.

Di Hong Kong dan Makau, Tiongkok, Zejula (niraparib) disetujui untuk listing pada Oktober 2018 dan Juni 2019. Di Tiongkok daratan, National Medical Products Administration (NMPA) menyetujui Zejula (niraparib) pada 27 Desember 2019. Indikasi obat adalah: untuk kanker ovarium epitel berulang dan tuba falopi yang memiliki remisi lengkap atau parsial dari perawatan pemeliharaan kemoterapi yang mengandung platinum untuk pasien dewasa dengan kanker atau kanker peritoneal primer.