Tetes Mata Presbiopia Pertama AGN-190584 (pilocarpine 1,25%) Memiliki Efek Signifikan

Allergan, sebuah perusahaan dari AbbVie, baru-baru ini mengumumkan hasil lengkap dari studi klinis Fase 3 GEMINI 1 pada pertemuan tahunan American Society of Cataract and Refractive Surgery (ASCRS) 2021. Studi ini mengevaluasi efikasi, keamanan dan tolerabilitas obat mata AGN-190584 (pilocarpine, 1,25% tetes mata) dalam pengobatan presbiopia.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir kemanjuran primer dan titik akhir kemanjuran sekunder utama: pasien yang menerima AGN-190584 sekali sehari telah meningkatkan penglihatan jarak dekat dan menengah, dan penglihatan jarak jauh tidak terpengaruh. Setelah AGN-190584 diberikan, efeknya cepat dan penglihatan membaik hingga 6 jam.

Hasil laporan pasien yang diumumkan pada pertemuan menunjukkan bahwa dalam 7 hari terakhir percobaan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, pasien dalam kelompok perlakuan AGN-190584 mengalami peningkatan yang signifikan secara klinis dan signifikan secara statistik dalam kemampuan dan kepuasan membaca dekat. Mengurangi penggunaan mekanisme koping untuk presbiopia. Temuan positif dari penelitian ini mendukung potensi AGN-190584 sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien dengan presbiopia.

Data dari studi GEMINI 1 dan studi GEMINI 2 menjadi dasar dari AGN-190584 New Drug Application (NDA). Sebanyak 750 pasien dengan presbiopia terdaftar dalam dua studi fase 3 (GEMINI 1, GEMINI 2). Dalam kedua studi tersebut, AGN-190584 mencapai titik akhir primer—dapat meningkatkan penglihatan dekat tanpa mengurangi penglihatan jarak jauh. Signifikansi statistik penglihatan jarak jauh. Saat ini, Aplikasi Obat Baru (NDA) AGN-190584 sedang menjalani peninjauan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), yang diharapkan dapat membuat keputusan persetujuan pada akhir tahun 2021. Jika disetujui, AGN-190584 akan menjadi tetes mata pertama yang khusus digunakan untuk mengobati presbiopia.

Michael R. Robinson, Wakil Presiden AbbVie dan Kepala Global Perawatan Mata, mengatakan:"Kami bangga memimpin pengembangan pengobatan presbiopia pertama dari jenisnya. Jika disetujui oleh FDA, AGN-190584 diharapkan menjadi obat tetes mata khusus pertama untuk pengobatan presbiopia. Kami puas dengan keamanan yang baik dari studi klinis GEMINI 1 Fase 3, serta onset yang cepat dan peningkatan berkelanjutan dari penglihatan jarak pendek dan menengah tanpa mempengaruhi penglihatan jarak jauh.&kutipan;

Struktur kimia pilocarpine (sumber gambar: Wikimedia)

Presbiopia adalah penyakit mata umum dan progresif yang mengurangi kemampuan mata untuk fokus pada objek dekat dan mempengaruhi sebagian besar orang berusia di atas 40 tahun. Di Amerika Serikat, presbiopia mempengaruhi hampir setengah dari populasi orang dewasa. Presbiopia disebabkan oleh mata kehilangan kemampuan untuk fokus pada objek jarak dekat. Pada mata non-presbiopia, lensa transparan di belakang iris dapat berubah bentuk untuk memfokuskan cahaya pada retina, membuatnya lebih mudah untuk mengamati sesuatu dari dekat. Pada presbiopia, lensa transparan menjadi keras dan bentuknya tidak mudah berubah, sehingga sulit untuk fokus pada objek di dekatnya.

AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) adalah penelitian dan formula baru yang dioptimalkan dari pilocarpine (agonis reseptor M-kolin), yang dirancang khusus untuk mengobati presbiopia, sebagai obat topikal, yang ditanamkan ke mata sekali sehari. Mekanisme kerja utama adalah meningkatkan kedalaman fokus dengan menyempitkan pupil, meningkatkan penglihatan dekat dan menengah, sambil mempertahankan respons pupil' terhadap kondisi pencahayaan yang berbeda. Efek ini disebut modulasi pupil dinamis.

AGN-190584 adalah obat tetes mata penelitian untuk pengobatan presbiopia, yang ditanamkan ke kedua mata sekali sehari. Setelah menetes ke mata, efeknya akan efektif dalam waktu 15 menit, dan efeknya tahan lama, dan pasien dapat membaca tanpa memakai kacamata. Harus ditunjukkan bahwa AGN-190584 tidak dapat sepenuhnya menyembuhkan presbiopia, tetapi dapat meredakan gejalanya. Obat tidak bekerja pada lensa, tetapi mengecilkan pupil, menciptakan efek lubang jarum dengan menyempitkan pupil dan meningkatkan kedalaman agregasi.

Sebanyak 323 pasien presbiopia terdaftar dalam penelitian GEMINI 1. Pasien-pasien ini secara acak dengan rasio 1:1 dan menerima AGN-190584 atau plasebo (tetes mata bebas obat) yang ditanamkan ke kedua mata (kedua mata) sekali sehari, Berlangsung 30 hari.

Penelitian mencapai titik akhir primer dan kunci sekunder: pada jam ke-3 (22,5%, p<0,0001) dan="" jam="" ke-6="" (9,7%,="" p="0,0114)" pada="" hari="" ke-30,="" kelompok="" perlakuan="" agn-190584="" sebanding="" untuk="" kelompok="" plasebo="" dibandingkan="" dengan="" itu,="" proporsi="" pasien="" yang="" secara="" statistik="" lebih="" tinggi="" mendapatkan="" 3="" baris="" atau="" lebih="" dalam="" cahaya="" rendah,="" kontras="" tinggi,="" jarak="" binokular="" terkoreksi="" penglihatan="" dekat="" (dcnva)="" (kemampuan="" untuk="" membaca="" 3="" baris="" lebih="" banyak="" pada="" grafik="">

Hasil penelitian juga menunjukkan bahwa setelah pemberian pada hari ke-30, waktu onset cepat AGN-190584 pada DCNVA cahaya rendah adalah 15 menit dan durasi hingga 6 jam, tanpa mempengaruhi penglihatan jarak jauh. Titik akhir lain dari evaluasi menunjukkan bahwa 75% pasien dalam kelompok perlakuan AGN-190584 mencapai peningkatan DCNVA cahaya rendah dari garis 2, dan 93% pasien mencapai ketajaman visual 20/40 pada fotopik ( siang hari) DCNVA. Pada hari ke-30, penglihatan jarak menengah terkoreksi (DCIVA) juga diamati membaik hingga 10 jam.

Dalam penelitian ini, tidak ada efek samping yang serius selama masa pengobatan yang diamati pada setiap pasien yang diobati dengan AGN-190584. Efek samping non-serius yang paling umum (>5%) selama masa pengobatan pada kelompok perlakuan AGN-190584 adalah sakit kepala. Sebagian besar efek sampingnya ringan dan berumur pendek, dengan hanya 1,2% pasien yang menghentikan obat karena efek samping.