FDA AS Menyetujui AbbVie Qulipta: Antagonis Reseptor CGRP Oral Pertama Untuk Pengobatan Pencegahan Migrain!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Qulipta (atogepant) untuk pengobatan pencegahan migrain episodik (EM) pada orang dewasa. Perlu disebutkan bahwa Qulipta adalah antagonis reseptor (gepant) calcitonin gene-related peptide (CGRP) oral pertama dan satu-satunya yang dikembangkan khusus untuk pengobatan pencegahan migrain, yang akan memberi pasien obat pengobatan pencegahan sederhana, aman dan efektif yang diminum secara oral sekali sehari.

Migrain adalah penyakit kronis yang kompleks. Onsetnya biasanya menyebabkan pasien kehilangan kemampuan untuk hidup atau bekerja secara normal. Ini bisa termasuk sakit kepala parah dan gejala neurologis dan otonom. Gejala dan tingkat keparahan migrain sangat bervariasi di antara individu. Serangan migrain dapat melemahkan, tetapi migrain adalah penyakit yang dapat diobati.

Bahan farmasi aktif Qulipta' adalah atogepan, yang merupakan antagonis reseptor CGRP oral yang khusus dikembangkan untuk pengobatan pencegahan migrain. CGRP dan reseptornya diekspresikan di area sistem saraf yang terkait dengan patofisiologi migrain. Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat CGRP meningkat selama serangan migrain, dan antagonis reseptor CGRP selektif memiliki efek klinis pada migrain.

Struktur kimia atogetan

Persetujuan ini didasarkan pada dukungan data proyek klinis yang kuat. Proyek ini dilakukan pada hampir 2500 pasien yang mengalami migrain selama 4-14 hari per bulan, dan mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas Qulipta oral untuk pengobatan pencegahan migrain. Proyek ini mencakup studi utama Fase 3 ADVANCE, Studi fase 2b/3 yang sangat penting (CGP-MD-01) dan studi keselamatan jangka panjang fase 3.

Hasil studi ADVANCE selama 12 minggu telah dipublikasikan di jurnal medis internasional"New England Journal of Medicine" (NEJM). Judul artikelnya adalah: Atogepan untuk Pengobatan Pencegahan Migrain. Data menunjukkan bahwa selama periode pengobatan 12 minggu, dibandingkan dengan plasebo, ketiga dosis (10mg, 30mg, 60mg) Qulipta akan signifikan secara statistik, bermakna secara klinis, cepat dan berkelanjutan pengurangan jumlah rata-rata hari migrain per bulan ( Pengurangan kisaran: 50%-100%), terutama dalam 1-4 minggu pertama, penurunan yang signifikan diamati. Selain itu, dua dosis tinggi (30mg, 60mg) menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik di semua enam titik akhir sekunder.

Di bidang migrain, AbbVie menjual BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) dan Ubrelvy (ubrogepant). Di antara mereka, BOTOX adalah obat pencegahan pertama yang disetujui oleh FDA untuk migrain kronis dewasa, dan Ubrelvy adalah antagonis reseptor CGRP oral pertama (gepant) yang disetujui oleh FDA untuk migrain dewasa (dengan atau tanpa aura) ) Pengobatan akut. Persetujuan Qulipta menjadikan AbbVie satu-satunya perusahaan farmasi yang menawarkan 3 obat untuk mengobati spektrum penuh penyakit migrain.

Dr. Michael Severino, Wakil Ketua dan Presiden AbbVie, mengatakan: “Jutaan pasien tidak akan dapat bekerja selama beberapa hari setiap bulan karena serangan migrain. Dengan pemberian oral sekali sehari, Qulipta dapat dengan cepat dan terus menerus mengurangi migrain bulanan. Hari untuk membantu pasien. Kami bangga bahwa AbbVie sekarang adalah satu-satunya perusahaan farmasi yang menawarkan 3 produk untuk perawatan migrain spektrum penuh, termasuk pengobatan pencegahan migrain kronis dan migrain episodik, dan pengobatan serangan migrain akut.&kutipan;

Hasil akhir utama studi ADVANCE' (Sumber gambar: NEJM)

ADVANCE adalah uji coba fase 3 kelompok paralel multi-pusat, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel yang dirancang untuk mengevaluasi efektivitas, keamanan, dan tolerabilitas atogepan oral dalam mencegah migrain. Sebanyak 910 pasien secara acak dibagi menjadi 4 kelompok perlakuan, dengan 3 dosis (10mg, 30mg, 60mg) atogepan dan plasebo, secara oral sekali sehari. Analisis kemanjuran didasarkan pada populasi niat-untuk-mengobati (mITT) yang dimodifikasi dari 873 pasien.

Titik akhir primer adalah perubahan jumlah rata-rata hari migrain per bulan dibandingkan dengan awal selama periode pengobatan 12 minggu. Data menunjukkan bahwa semua kelompok dosis atogepan mencapai titik akhir primer, dan jumlah rata-rata hari migrain per bulan secara statistik berkurang secara signifikan dibandingkan dengan plasebo. Kelompok atogepan 10mg/30mg/60mg berkurang 3,7/3,9/4,2 hari, dan kelompok plasebo berkurang 2,5 hari (dibandingkan dengan kelompok plasebo untuk semua kelompok dosis, p<>

Selama periode pengobatan 12 minggu, hasil kemanjuran titik akhir sekunder terkontrol ganda yang telah ditentukan sebelumnya meliputi:

——Rata-rata hari sakit kepala per bulan: kelompok atogepant 10mg/30mg/60mg berkurang secara signifikan sebesar 3,9 (dasar 8.4), 4.0 (dasar 8.8), 4.2 (dasar 9.0) hari, masing-masing, kelompok plasebo berkurang 2,5 hari (dasar 8,4 hari ) (Dibandingkan dengan kelompok plasebo pada semua kelompok dosis, p<>

——Rata-rata jumlah hari penggunaan obat akut per bulan: 10mg/30mg/60mg dibandingkan dengan kelompok atogepan dasar berkurang masing-masing 3,7/3.7/3,9 hari, kelompok plasebo berkurang 2,4 hari (semua kelompok dosis dibandingkan dengan kelompok plasebo, p<>

——Proporsi pasien dengan hari migrain bulanan berkurang 50%: Selama periode pengobatan 12 minggu, 55,6%/58,7%/60,8% pasien dalam kelompok atogepant 10mg/30mg/60mg menurun 50%, dan proporsi pasien pada kelompok plasebo mencapai standar 29,0% (semua kelompok dosis dibandingkan dengan kelompok plasebo, p<>

——Kuisioner kualitas hidup spesifik migrain versi 2.1 (MSQ v2.1) skor domain pembatasan fungsi peran: pada minggu ke-12, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok atogepant 10mg/30mg/60mg meningkat secara signifikan (9,9 poin, 10,1 poin, 10,8 poin, semua kelompok dosis dibandingkan dengan kelompok plasebo, p<>

——Skor domain aktivitas harian AIM-D dalam buku harian migrain rata-rata bulanan: Dibandingkan dengan kelompok plasebo, diamati bahwa rata-rata skor domain aktivitas harian AIM-D bulanan dari kelompok 30mg dan kelompok 60mg meningkat secara signifikan. Kelompok 30mg adalah -2,5 poin (p=0,0005), kelompok 60mg adalah -3,3 poin (p<>

——Serupa dengan kinerja dalam domain aktivitas harian, domain cedera fisik dalam skor AIM-D menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok atogepan 30 mg dan 60 mg memiliki peningkatan yang lebih besar secara statistik, dan kelompok 30 mg memiliki rentang peningkatan- 2.0 (p=0,0021), rentang peningkatan kelompok 60mg adalah -2,5 (p=0,0002).

Dalam penelitian ini, semua dosis atogepan dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum (≥5%) yang dilaporkan pada setidaknya satu kelompok pengobatan atogepant adalah konstipasi (6,9-7,7% pada setiap kelompok dosis, 0,5% pada kelompok plasebo), mual (4,4-6,1% pada setiap kelompok dosis, plasebo). 1,8% pada kelompok dosis), infeksi saluran pernapasan atas (3,9-5,7% pada setiap kelompok dosis, 4,5% pada kelompok plasebo). Sebagian besar kasus konstipasi, mual, dan infeksi saluran pernapasan atas ringan atau sedang dan tidak menyebabkan penghentian.