FDA AS Diberikan Farxiga (Dapagliflozin) Terobosan Kualifikasi Obat: Secara Signifikan Mengurangi Risiko Kematian!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah memberikan SGLT2 inhibitor Farxiga (dapagliflozin) terobosan penunjukan obat (BTD) untuk pengobatan pasien dengan dan tanpa diabetes tipe 2 (T2D) Pasien penyakit ginjal kronis (CKD). CKD adalah penyakit progresif serius yang ditandai dengan penurunan fungsi ginjal, yang biasanya dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit jantung atau stroke. Di Amerika Serikat, diperkirakan 37 juta orang menderita CKD.

BTD adalah saluran tinjauan obat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan untuk pengobatan penyakit serius atau mengancam jiwa, dan ada bukti klinis awal bahwa obat ini ada dalam satu atau lebih obat baru yang telah secara signifikan meningkatkan titik akhir yang signifikan secara klinis. Obat-obatan yang diperoleh BTD dapat menerima panduan yang lebih dekat termasuk pejabat FDA tingkat tinggi selama pengembangan, memastikan bahwa pasien dapat diberikan pilihan perawatan baru dalam waktu singkat.

FDA memberikan Farxiga BTD berdasarkan bukti klinis dari uji coba Tahap III DAPA-CKD. Ini adalah uji coba internasional, multicenter, acak, buta ganda yang dirancang untuk mengevaluasi efek Farxiga 10mg dan plasebo, dikombinasikan dengan perawatan standar, pada prognosis ginjal dan kematian kardiovaskular pada pasien CKD (dengan atau tanpa diabetes tipe 2). Penelitian ini dilakukan di 21 negara dan mendaftarkan 4245 pasien. Pasien-pasien ini memiliki tahap 2-4 CKD dan peningkatan ekskresi protein urin, dengan atau tanpa diabetes tipe 2. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima Farxiga atau plasebo sekali sehari dan menerima perawatan standar. Titik akhir komposit utama adalah memburuknya fungsi ginjal atau risiko kematian pada pasien dengan CKD (apakah mereka menderita diabetes tipe 2 atau tidak) (didefinisikan sebagai penurunan berkelanjutan dalam perkiraan tingkat filtrasi glomerular [eGFR] sebesar ≥50%, penyakit ginjal tahap akhir [ESKD], Titik akhir komposit kardiovaskular [CV] atau kematian ginjal). Titik akhir sekunder meliputi: waktu untuk kejadian pertama peristiwa ginjal komposit (penurunan eGFR yang berlangsung ≥ 50%, ESKD, kematian ginjal), kematian CV atau rawat inap untuk peristiwa komposit gagal jantung (hHF), dan kematian semua penyebab.

Pada bulan Maret tahun ini, AstraZeneca mengumumkan penghentian awal uji coba DAPA-CKD, rekomendasi yang dibuat oleh komite pemantauan data independen berdasarkan data kemanjuran luar biasa yang ditentukan. Hasil tingkat tinggi dari penelitian ini menunjukkan bahwa Farxiga memiliki efek yang signifikan secara statistik dan klinis signifikan pada titik akhir komposit primer: Atas dasar perawatan standar gabungan, Farxiga merawat pasien CKD (dengan atau tanpa diabetes tipe 2) dibandingkan dengan plasebo ) Risiko kerusakan fungsi ginjal atau kematian berkurang secara signifikan sebesar 39% (pengurangan risiko absolut [ARR]=5,3%, p<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Menurut hasil penelitian ini, Farxiga adalah obat pertama yang dapat secara signifikan mengurangi risiko kematian semua penyebab pada pasien CKD (dengan atau tanpa diabetes tipe 2). Persidangan DAPA-CKD dan ketua komite eksekutifnya, Profesor Hiddo L. Heerspink dari University College London dan University of Groningen Medical Center sebelumnya berkomentar: "Uji coba DAPA-CKD menunjukkan manfaat Farxiga sebagai perawatan baru yang telah lama ditunggu-tunggu untuk CKD. Potensi. Data-data ini akan berdampak revolusioner pada pasien CKD."

Mene Pangalos, Executive Vice President Research and Development AstraZeneca Biopharmaceuticals, mengatakan: "Pasien CKD memiliki kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang serius untuk pilihan perawatan yang lebih baik dan lebih awal. DAPA-CKD adalah yang pertama terbukti luar biasa di antara pasien CKD. Uji coba kemanjuran seksual, termasuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup, apakah dengan diabetes tipe 2 atau tidak. Kualifikasi BTD dari FDA semakin membuktikan potensi Farxiga untuk menunda perkembangan CKD. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA untuk menyediakan Farxiga kepada pasien CKD sesegera mungkin."

CKD adalah penyakit progresif serius yang ditandai dengan penurunan fungsi ginjal. Penyakit ini mempengaruhi hampir 700 juta orang di seluruh dunia, banyak di antaranya belum didiagnosis. Saat ini, pilihan pengobatan untuk pasien ini terbatas. CKD dikaitkan dengan morbiditas pasien yang parah dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, seperti gagal jantung (HF) dan kematian dini.

Farxiga adalah inhibitor natrium-glukosa selektif 2 (SGLT2) pertama kali sehari. Obat ini memberikan efek hipoglikemik secara independen dari insulin. Ini secara selektif menghambat SGLT2 di ginjal dan dapat membantu pasien dengan urin Kelebihan glukosa dikeluarkan dari sistem. Selain menurunkan gula darah, obat ini juga memiliki manfaat tambahan dari penurunan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Hingga kini, Farxiga telah disetujui untuk beberapa indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi, ia membantu diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. (2) Untuk pasien dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko CV, untuk mengurangi risiko gagal jantung rawat inap. (3) Ini digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi berkurang (dengan atau tanpa diabetes tipe 2) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan rawat inap gagal jantung. (4) Sebagai terapi adjuvant oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol kadar glukosa darah yang buruk dan indeks massa tubuh (IMT) ≥27kg / m2 (kelebihan berat badan atau obesitas).

Saat ini, Farxiga juga sedang mengevaluasi pengobatan pasien gagal jantung (HF) pada uji coba fase III DELIVER (HFpEF) dan DETERMINE (HFrEF dan HFpEF), dan juga sedang mengevaluasi dalam uji coba DAPA-MI fase III untuk mengurangi insiden diabetes non-tipe 2 akut pada pasien dewasa. Risiko gagal jantung rawat inap (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) setelah infark miokard (MI) atau serangan jantung.

Di Cina, dapagliflozin (nama merek Cina: Andatang) disetujui pada Maret 2017 sebagai monoterapi untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 untuk meningkatkan kontrol gula darah mereka. Persetujuan ini menjadikan dapagliflozin sebagai inhibitor SGLT2 pertama yang disetujui di pasar Cina. Obat ini adalah tablet oral, masing-masing mengandung 5mg atau 10mg dapagliflozin, dosis awal yang direkomendasikan adalah 5mg setiap kali, diminus sekali sehari di pagi hari.