Austedo Obat Deuterasi Pertama Di Dunia Disetujui Untuk Pemasaran Di Tiongkok Untuk Mengobati Penyakit Huntington dan Diskinesia Tardive!

Teva Pharma baru-baru ini mengumumkan bahwa China National Drug Administration (NMPA) telah menyetujui Austedo (nama umum: deutetrabenazine) untuk perawatan pasien dewasa dengan Huntington' penyakit (HD) yang terkait dengan koreografi dan gangguan pergerakan tardive yang berkaitan dengan gangguan gerakan (TD). Aplikasi pemasaran' sebelumnya dimasukkan dalam ulasan prioritas oleh Pusat Evaluasi Obat NMPA (CDE). Patut disebutkan bahwa Austedo adalah obat deuterasi pertama yang disetujui&# 39 di dunia, dan Cina adalah negara kedua setelah Amerika Serikat menyetujui Austedo.

Sebagai bagian dari proses peninjauan cepat, NMPA memasukkan Austedo dalam daftar" Secara Klinis Sangat Dibutuhkan Obat Baru Luar Negeri (Gelombang Pertama)" dan memberikan ulasan prioritas, dan akhirnya menyelesaikan proses persetujuan dalam 4 bulan untuk menguntungkan pasien Cina. Ini adalah persetujuan kedua dan peluncuran obat khusus Teva&# 39 yang diharapkan di Tiongkok setelah peluncuran Treanda (nama umum: bendamustine) baru-baru ini. Teva akan secara komersial mengkomersialkan obat ini di Cina.

Gianfranco Nazzi, Wakil Presiden Eksekutif Teva International Markets, mengatakan:" Persetujuan Austedo di Cina adalah tonggak yang menarik bagi Teva. Kami memenuhi misi kami untuk meningkatkan kehidupan pasien dengan menyediakan rencana perawatan baru. Kami berharap dapat menyediakan obat-obatan yang lebih penting bagi pasien China dalam portofolio produk kami, dan untuk mempromosikan pertumbuhan organik dan memperluas kehadiran kami di pasar yang penting ini."

Penyakit Huntington' (HD) adalah penyakit neurodegeneratif yang langka dan fatal dengan total prevalensi 0. 40 / 100, 000 di Asia dan usia rata-rata mulai dari {{2 tahun. Penyakit tarian adalah salah satu manifestasi fisik paling signifikan dari penyakit ini, terjadi pada sekitar 90% pasien.

Tardive dyskinesia (TD) adalah kelainan gerakan yang ditandai oleh gerakan lidah, bibir, wajah, batang dan tungkai yang berulang-ulang dan tak terkendali. Ini adalah penyakit yang sering melemahkan dan mempengaruhi sekitar 500, 000 orang di Amerika Serikat, biasanya karena obat yang banyak digunakan atau metoclopramide gastrointestinal (metoclopramide), yang banyak digunakan dalam pengobatan gangguan mental seperti skizofrenia dan gangguan bipolar).

Di Cina, prevalensi TD di antara pasien skizofrenia yang telah menggunakan obat antipsikotik sejak lama adalah 33. 7%, yang mungkin disebabkan oleh obat-obatan tertentu untuk perawatan kesehatan mental, yang berarti bahwa hingga sepertiga dari skizofrenia Pasien mungkin menderita TD. Penyakit ini tidak hanya memengaruhi kepatuhan pasien terhadap pengobatan, tetapi juga memengaruhi kualitas hidup dan fungsi sosial pasien. Austedo adalah pengobatan&# 39 pertama yang disetujui untuk TD.

Austedo: the World' obat deuterasi pertama

Bahan aktif farmasi Austedo&# 39 adalah deutetrabenazine (tetrabenazine yang dideuterasi), suatu penghambat oral molekul kecil yang menargetkan vesicle monoamine transporter 2 (VMAT 2), yang mengatur Dopamin, serotonin, epinefrin, norepinefrin, dan tingkat kimia lainnya. Deutetrabenazine adalah obat deuterasi untuk tetrabenazine, obat untuk penyakit Huntington' s. Setelah deuterasi, karakteristik farmakokinetik ditingkatkan, dan waktu paruh diperpanjang secara signifikan, sehingga dosis terapi yang lebih rendah dapat digunakan.

Austedo adalah obat deuterasi pertama yang disetujui secara global. Di Amerika Serikat, Austedo menerima persetujuan FDA pada April 2017 untuk pengobatan chorea terkait dengan penyakit Huntington'. Pada Agustus 2017, FDA menyetujui indikasi baru untuk Austedo untuk pengobatan diskinesia onset tertunda pada orang dewasa.

Teva: pelopor di bidang deuterasi

Teknologi yang dideuterasi

Unsur deuterium (D) sangat berlimpah di alam dan dapat membentuk ikatan molekul yang stabil dengan elemen lain. Pada orang dewasa, konten rata-rata D adalah sekitar 2 g. Meskipun D dan hidrogen (H) pada dasarnya sama dalam ukuran dan bentuk atom, ada perbedaan mendasar antara D dan H, yaitu, D mengandung neutron ekstra. Akibatnya, ikatan kimia yang dibentuk oleh D dan karbon (C) lebih stabil daripada ikatan kimia yang dibentuk oleh H dan C. Secara umum, stabilitas ikatan kimia DC 6-9 kali lebih tinggi daripada ikatan kimia HC, yang memiliki dampak yang sangat penting pada pengembangan obat, karena metabolisme obat sering melibatkan pemutusan ikatan kimia HC.

Metode penemuan obat tradisional membutuhkan waktu lama dan memiliki tingkat kegagalan yang tinggi. Metode kimia deuterium biasanya didasarkan pada obat-obatan yang sudah ada di pasaran. Sebaliknya, efisiensi pengembangan akan lebih tinggi dan biayanya akan lebih rendah. Penggunaan deuterasi (substitusi deuterium) dapat meningkatkan sifat-sifat obat tertentu: D dan C dapat membentuk ikatan kimia yang lebih stabil. Dalam beberapa kasus, D dapat mengubah metabolisme obat, termasuk meningkatkan stabilitas metabolisme dan mengurangi metabolit toksik. Formasi, meningkatkan pembentukan metabolit aktif yang diinginkan, atau kombinasi dari efek ini. Dibandingkan dengan analog non-deuterasi yang sesuai, senyawa deuterasi memiliki waktu paruh lebih lama dalam tubuh dan meningkatkan paparan sistem. Properti ini dapat membawa manfaat terapeutik, seperti peningkatan keamanan, efektivitas, tolerabilitas, dan kenyamanan.

Secara umum, senyawa yang dideuterasi diharapkan untuk mempertahankan kemanjuran dan selektivitas biokimia yang serupa dengan analog yang dihidrogenasi. Efek substitusi deuterium pada sifat metabolik sangat tergantung pada posisi molekul spesifik tempat D menggantikan H. Namun, efek metabolisme substitusi deuterium (jika ada) tidak dapat diprediksi, bahkan dalam senyawa dengan struktur kimia yang serupa.

Saat ini, banyak perusahaan farmasi sedang mengembangkan obat deuterasi yang saat ini ada di pasaran. Sebagai contoh, Perusahaan Konser telah mengembangkan produk baru CTP-543 dengan JAX 1 / JAK 2 inhibitor ruxolitinib menggunakan teknologi kimia deuterium, yang telah mencapai kemanjuran yang kuat dalam pengobatan alopecia areata. Ruxolitinib telah disetujui untuk dijual di Amerika Serikat dengan nama merek Jakafi untuk pengobatan berbagai penyakit darah. Modifikasi kimia deuterium dari ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusianya, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai pengobatan untuk alopecia areata.