Tiga alam pada hari yang sama! Memberikan perspektif baru untuk meningkatkan efektivitas kanker imunoterapi

Jurnal akademik terbaik alam menerbitkan tiga makalah pada saat yang sama minggu lalu, memberikan perspektif baru untuk meningkatkan efektivitas kanker imunoterapi.

Tiga studi independen dari Institut Nasional Perancis kesehatan dan penelitian medis (INSERM), Universitas Texas MD Anderson Cancer Center, dan Lund University, Swedia, membuat peran kunci dalam sistem kekebalan tubuh-B sel, berdiri dalam sorotan terhadap tumor.

Ketika datang ke imunoterapi, banyak pembaca mungkin tidak asing. Metode inovatif ini pengobatan kanker, dengan memobilisasi sistem kekebalan tubuh pasien sendiri untuk melawan tumor, telah memungkinkan banyak pasien kanker yang sebelumnya tidak diobati untuk secara ajaib melarikan diri dari cakar kematian.

Sayangnya, imunoterapi bukanlah obat mujarab. Hanya sekitar 20% pasien yang saat ini menerima imunoterapi mendapatkan manfaat klinis yang langgeng. Mengapa beberapa pasien memiliki hasil yang lebih baik? Jika Anda dapat mengetahui prinsip, itu akan membantu mengembangkan terapi baru dan manfaat lebih banyak pasien.

Imunoterapi yang ada berfokus pada sel T pembunuh dalam sistem kekebalan tubuh, meningkatkan kemampuan mereka untuk mengenali dan menyerang sel kanker. Tiga makalah juga menunjukkan bahwa sel T bukan satu-satunya sel kekebalan tubuh mampu memerangi kanker.

Ketiga studi telah diamati pada kelompok pasien dengan berbagai jenis kanker yang ketika sel B membentuk sekelompok sel yang disebut "struktur limfoid tersier (TLS)" di tumor, pasien yang menerima imunoterapi akan memiliki hasil yang lebih baik.

Profesor Fridman's kelompok penelitian dianalisis profil gen ekspresi lebih dari 600 Sarkoma jaringan lunak dan membagi sampel menjadi subkelompok berdasarkan karakteristik sel kekebalan tubuh. Mereka menemukan bahwa B-sel adalah faktor prognostik terkuat, dan bahwa B-sel kaya kekebalan subkelompok memiliki tingkat kelangsungan hidup tertinggi setelah menerima anti-PD1 mAb pengobatan dalam uji klinis.

Studi kedua meneliti peran sel B dalam sampel klinis melanoma metastasis, dan menemukan bahwa sel T CD8 positif dan sel B CD20-positif muncul secara bersamaan, memprediksi tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi untuk pasien. Analisis fenotipe molekul mengungkapkan bahwa struktur limfatik tersier memainkan peran kunci dalam mikrolingkungan kekebalan tubuh melanoma, memberikan sel T fenotipe yang berbeda.

Studi ketiga pertama dibandingkan tumor yang merespon dan gagal untuk imunoterapi pada pasien melanoma. Hasil pengurutan RNA skala besar menunjukkan bahwa B-sel penanda adalah gen dengan perbedaan yang paling signifikan dalam ekspresi antara dua jenis tumor. Kelompok penelitian kemudian divalidasi dalam dua kelompok pasien dengan karsinoma sel ginjal dan melanoma yang diobati dengan inhibitor pemeriksaan kekebalan tubuh.

"Kami menemukan bahwa sel B bukan pengamat menganggur, tetapi juga membuat kontribusi bermakna terhadap respon imun terhadap tumor," kata penulis studi Dr Beth Helmink, Universitas Texas Anderson Cancer Center.

Sel B adalah jenis sel kekebalan yang menghasilkan antibodi. Meskipun tidak jelas bagaimana B sel dalam struktur limfoid tersier bekerja, para ilmuwan berspekulasi bahwa sel B di garis depan antitumor dapat menghasilkan antibodi untuk secara efektif melawan sel kanker, atau mereka dapat bekerja dengan mendukung sel T.

"Alam" berkomentar sangat pada temuan ini, dan menerbitkan sebuah artikel khusus review. Profesor imunologi Tullia Bruno menunjukkan dalam tinjauan bahwa set makalah ini "adalah wawasan dan menggunakan data klinis yang dapat diandalkan secara statistik untuk membawa sel B dan struktur limfatik tersier ke garis depan kekebalan anti-tumor." Hasil ini juga mengarah ke arah baru untuk penelitian berikutnya. Menggabungkan sel T-dimediasi imunoterapi dan metode sel B diharapkan untuk membawa efek antikanker yang efektif untuk lebih banyak pasien. (dari Bioon. com, kompilasi hsppharma.com)