FDA AS Menyetujui Tivdak, Faktor Jaringan Pertama (TF) Target Antibody Conjugate (ADC) Dari Jenisnya

Seattle Genetics Company (Seagen) dan Genmab A/S baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah mempercepat persetujuan obat terkonjugasi antibodi (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) untuk pengobatan selama kemoterapi atau pasien dewasa dengan kanker serviks berulang atau metastasis yang telah berkembang setelah kemoterapi. Persetujuan yang dipercepat ini didasarkan pada data remisi tumor dan persistensi remisi, dan persetujuan penuh selanjutnya untuk indikasi ini akan bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji klinis konfirmasi.

Pasien wanita dengan kanker serviks berulang atau metastatik yang telah berkembang setelah kemoterapi lini pertama memiliki metode pengobatan yang terbatas, dan ada kebutuhan utama yang belum terpenuhi untuk pilihan pengobatan baru. Tivdak akan memberikan monoterapi baru untuk pasien tersebut.

Tivdak adalah antibodi-obat konjugat (ADC) penargetan faktor jaringan (TF) pertama di kelasnya. TF diekspresikan pada berbagai tumor padat termasuk kanker serviks. Protein permukaan sel berhubungan dengan pertumbuhan tumor, angiogenesis, metastasis dan prognosis yang buruk. Kanker serviks yang kambuh dan/atau metastasis yang sebelumnya telah menerima pengobatan biasanya menunjukkan tingkat respons objektif yang sangat terbatas terhadap terapi standar, biasanya kurang dari 15%, dan median overall survival (OS) hanya 6,0-9,4 bulan.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil studi penting Tahap II innovaTV 204. Data yang relevan diumumkan pada Konferensi Virtual Masyarakat Onkologi Medis Eropa (ESMO) pada September 2020. Hasilnya menunjukkan bahwa Tivdak sebagai monoterapi memiliki kemanjuran yang signifikan dan dapat memberikan bantuan objektif yang bermakna secara klinis dan tahan lama: tingkat respons keseluruhan (ORR). ) adalah 24%, median durasi respon (DOR) adalah 8,3 bulan, dan aman Terkendali.

innovaTV 204 adalah studi satu-lengan, global, multi-pusat yang sedang berlangsung pada 101 pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik yang sebelumnya telah menerima kemoterapi ganda (dengan atau tanpa bevacizumab) ) Tetapi penyakit telah berkembang, atau telah menerima setidaknya 2 terapi (termasuk setidaknya satu kemoterapi yang mengandung platinum) untuk penyakit berulang dan/atau metastasis. Studi ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Tivdak (diberikan setiap 3 minggu sekali). Titik akhir primer adalah tingkat respons objektif (ORR) yang dinilai oleh blinded independent center review (BICR). Titik akhir sekunder utama termasuk durasi respons (DOR), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), keamanan dan Toleransi.

Hasil penelitian menunjukkan ORR pengobatan Tivdak sebesar 24% (95% CI: 15,9-33,3%), dengan complete response rate (CR) 7% (7 kasus) dan partial response rate (PR) sebesar 17% ( 17 kasus). Median tindak lanjut adalah 10 bulan atau, median DOR adalah 8,3 bulan (95% CI: 4,2-tidak tercapai). Waktu rata-rata dari mulai pengobatan hingga remisi adalah 1,4 bulan (kisaran: 1.1-5.1), dan respons pengobatan umumnya diamati pada 2 siklus pengobatan pertama. Analisis subkelompok menunjukkan bahwa terlepas dari histologi tumor, jumlah terapi yang diterima sebelumnya, respons terhadap rejimen sistemik sebelumnya, kemoterapi ganda yang dikombinasikan dengan bevacizumab sebagai pengobatan lini pertama, tingkat remisi di antara subkelompok umumnya konsisten.

PFS rata-rata adalah 4,2 bulan (95% CI: 3.0-4.4), dan tingkat PFS 6 bulan adalah 30% (95% CI: 20,8-40,1). Median OS adalah 12,1 bulan (95% CI: 9,6-13,9), dan tingkat OS 6 bulan adalah 79% (95% CI: 69,3-85,6). Dalam studi tersebut, efek samping terkait pengobatan yang paling umum (≥20%) termasuk rambut rontok, mimisan, mual, konjungtivitis, kelelahan, dan mata kering.

Hasil di atas mengkonfirmasi bahwa Tivdak menginduksi remisi yang bermakna secara klinis dan tahan lama pada populasi pasien kanker serviks yang sulit diobati ini, dan memiliki keamanan yang dapat dikontrol dan ditoleransi. Persetujuan Tivdak untuk pemasaran merupakan kemajuan besar bagi pasien wanita dengan kanker serviks berulang atau metastasis.