Zeposia (ozanimod) Untuk Pengobatan Kolitis Ulseratif Menerima Tinjauan Prioritas FDA

Pada 1 Februari, Bristol-Myers Squibb (BMS) mengumumkan bahwa Us Food and Drug Administration (FDA) telah menerima Aplikasi Obat Baru Tambahan (sNDA) Zeposia (ozanimod) untuk pengobatan usus besar ulseratif sedang hingga sangat aktif pada orang dewasa Peradangan (UC). Setelah mengirimkan voucher peninjauan prioritas, FDA AS menetapkan tanggal target untuk persetujuan Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) sebagai 30 Mei 2021.

Menurut BMS, sNDA yang diserahkan kepada FDA AS didasarkan pada hasil positif dari studi True North (NCT02435992), yang merupakan uji coba fase 3 yang sangat penting, multi-pusat, acak, buta ganda, dikendalikan plasebo yang mengevaluasi Zeposia 1 mg terhadap terapi Induksi dan pemeliharaan sebelumnya untuk pasien dewasa dengan UC yang cukup aktif hingga sangat aktif, dan keselamatan.

Selama periode induksi, kohort 1 memiliki total 645 pasien yang secara acak ditugaskan untuk menerima Zeposia (n = 429) atau plasebo (n = 216) dalam rasio 2:1, di mana 94% dan 89% pasien menyelesaikan periode induksi. Pada awal penelitian, usia rata-rata pasien adalah 42 tahun, 60% adalah pria, dan rata-rata penyakit adalah 7 tahun; karakteristik pasien dari setiap kelompok perawatan seimbang. Pasien dalam kelompok 1 dirawat sekali sehari selama 10 minggu. Cohort 2 adalah grup label terbuka dengan 367 pasien. Para pasien menerima perawatan Zeposia sekali sehari selama 10 minggu.

Dalam fase pemeliharaan, pasien dalam kohort 1 atau kohort 2 yang memiliki respons klinis pada minggu ke-10 dari periode induksi secara acak ditugaskan ke kelompok Zeposia (n = 230) atau kelompok plasebo (n = 227) pada rasio 1:1, dan menerima Perawatan hingga 52 minggu. Di antara mereka, 80% dan 54,6% dari pasien dirawat dengan Zeposia dan plasebo, dan menyelesaikan penelitian. Pasien yang menghentikan perawatan karena kejadian buruk yang disebabkan oleh perawatan termasuk 3 pasien yang menerima perawatan Zeposia dan 6 pasien yang menerima perawatan plasebo; kekambuhan penyakit (13,5% dalam kelompok Zeposia dan 33,9% dalam kelompok plasebo) adalah pengobatan yang paling banyak dihentikan. Penyebab umum. Pasien dalam kelompok plasebo yang mencapai kemanjuran klinis pada minggu ke-10 dari periode induksi terus menggunakan plasebo pada periode pemeliharaan buta.

Pada fase induksi kohort 1 dan fase pemeliharaan diacak ulang kelompok pasien, sekitar 30% dari pasien memiliki riwayat paparan inhibitor TNF.

Semua pasien yang memenuhi syarat telah dimasukkan dalam uji coba diperpanjang terbuka, yang sedang berlangsung, untuk mengevaluasi kemanjuran jangka panjang Zeposia dalam pengobatan UC aktif sedang hingga berat.

Titik akhir utama penelitian ini adalah proporsi pasien dalam remisi klinis berdasarkan skor klinis dan endoskopi yang komprehensif (skor Mayo 3 komponen) pada minggu ke-10 dari periode induksi dan minggu ke-52 dari periode pemeliharaan. Titik akhir sekunder termasuk proporsi pasien yang mencapai kemanjuran klinis pada minggu 10 dan 52, proporsi pasien dengan peningkatan endoskopi (skor endoskopi ≤1) pada minggu 10 dan 52, dan membran mukosa pada minggu 10 dan 52 Proporsi pasien yang sembuh, dan proporsi pasien yang memiliki remisi klinis pada minggu ke-52, minggu 10 Dalam penelitian ini, penyembuhan mukosa didefinisikan sebagai peningkatan remisi histologis endoskopi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa True North mencapai dua titik akhir klinis utama. Dibandingkan dengan plasebo, hasil remisi klinis pada periode induksi minggu ke-10 dan periode pemeliharaan minggu ke-52 sangat signifikan secara statistik dan klinis. Pada saat yang sama, keselamatan keseluruhan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan keamanan Zeposia yang diketahui dalam label yang disetujui.

Zeposia adalah modulator reseptor sphingosine oral 1-fosfat (S1P) yang mengikat reseptor S1P 1 dan 5 dengan afinitas tinggi. Obat ini mengurangi kemampuan limfosit untuk mengalir dari kelenjar getah bening dan mengurangi jumlah limfosit yang beredar dalam darah perifer. Mekanisme kerja Zeposia dalam pengobatan UC tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan pengurangan migrasi limfosit ke mukosa usus yang meradang. Saat ini, BMS terus mengevaluasi kemanjuran jangka panjang Zeposia dalam pengobatan UC aktif sedang hingga berat dalam uji coba ekspansi terbuka, dan mengevaluasi efek terapeutik obat pada penyakit Crohn yang moderat hingga sangat aktif dalam proyek uji klinis fase 3 YELLOWSTONE .

Zeposia disetujui oleh FDA AS pada Maret 2020 untuk pengobatan multiple sclerosis (RMS) kambuh pada orang dewasa. Komisi Eropa menyetujui Zeposia pada Mei 2020 untuk perawatan pasien dewasa dengan multiple sclerosis (RRMS) yang kambuh dengan penyakit aktif dengan fitur klinis atau pencitraan. Pada bulan Desember 2020, Badan Obat-obatan Eropa menerima aplikasi Zeposia untuk otorisasi pemasaran untuk pengobatan UC dewasa sedang hingga berat.