Obat sangat inovatif Alnylam, Givlaari, disetujui oleh Uni Eropa untuk mengobati porfiria hati akut (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals adalah perusahaan terapi RNAi terkemuka di industri. Obatnya Onpattro (patisiran) disetujui oleh Amerika Serikat dan Uni Eropa pada Agustus 2018 untuk pasien dewasa amiloidosis ATTR (hATTR) herediter dengan pasien tahap 1 atau stadium 2 multipel pengobatan neuropati . Persetujuan ini menjadikan Onpattro obat RNAi pertama yang disetujui untuk pemasaran dalam seluruh 20 tahun sejak fenomena RNAi ditemukan.

Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui obat RNAi lainnya, Givlaari (givosiran), yang diberikan melalui injeksi subkutan untuk pengobatan porfiria hati akut (AHP) berusia 12 tahun dan lebih dari Remaja dan pasien dewasa. Di Amerika Serikat, Givlaari telah menerima persetujuan FDA untuk perawatan pasien dewasa dengan AHP pada November 2019. Perlu disebutkan bahwa Givlaari adalah perawatan pertama dan satu-satunya yang terbukti mencegah serangan AHP, mengurangi rasa sakit kronis, dan meningkatkan kualitas hidup. Hasil dari studi ENVISI Tahap III menunjukkan bahwa Givlaari secara signifikan mengurangi kejadian porfiria sebesar 74%.

Givlaari adalah obat RNAi kedua di dunia yang telah menerima persetujuan dari Alnylam. Ini juga merupakan persetujuan global pertama dari terapi RNA yang digabungkan dengan GalNAc, menandai tonggak utama dalam pengembangan obat genetik yang presisi. Di Amerika Serikat, Givlaari telah disetujui melalui proses peninjauan prioritas FDA dan sebelumnya telah diberikan kualifikasi obat terobosan dan kualifikasi obat yatim. Di pihak UE, Givlaari telah disetujui melalui proses evaluasi yang dipercepat dan sebelumnya telah diberikan kualifikasi obat prioritas (PRIME) dan kualifikasi obat yatim.

Givlaari dikembangkan menggunakan Alnylam 0010010 # 39; teknologi konjugat ESC-GalNAc kimia yang ditingkatkan dan stabil, yang dapat membuat administrasi subkutan lebih kuat dan tahan lama, dan memiliki indeks terapi yang luas. John Maraganore, CEO Alnylam, mengatakan: 0010010 quot; Persetujuan Civlaari adalah momen bersejarah bagi pasien dan keluarga dengan penyakit genetik yang menghancurkan ini. Kami bangga untuk merilis RNAi kedua dalam waktu 18 bulan Obat ini dibawa ke pasien di Eropa. 0010010 quot;

AHP adalah penyakit genetik yang sangat langka yang ditandai dengan serangan yang melemahkan dan berpotensi mengancam jiwa. Untuk beberapa pasien, manifestasi kronis dari penyakit ini dapat mempengaruhi fungsi dan kualitas hidup sehari-hari secara negatif. Komplikasi jangka panjang dari AHP termasuk nyeri neuropatik kronis, hipertensi, penyakit ginjal kronis, dan penyakit hati. Givlaari adalah obat revolusioner yang telah terbukti secara signifikan mengurangi kejadian episode porfiria yang memerlukan rawat inap, kunjungan darurat, atau infus heme klorida intravena di rumah. Obat ini untuk pasien AHP, perawat, dan diagnostik. Para dokter yang merawat pasien-pasien ini menawarkan harapan baru.

Persetujuan Givlaari 0010010 # 39; didasarkan pada data positif dari studi klinis Fase III ENVISION, yang merupakan studi intervensi AHP terbesar yang pernah ada. Penelitian ini adalah studi multinasional acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang merawat 94 pasien AHP di 36 pusat klinis di 18 negara. Menurut data yang dirilis pada bulan Maret tahun ini, penelitian ini mencapai titik akhir primer dan beberapa titik akhir sekunder. Secara khusus, dibandingkan dengan plasebo, Givlaari mengurangi kejadian porfiria tahunan pada pasien AHP sebesar 70% (95% CI: 60%, 80%). Selain itu, pengobatan Givlaari juga menunjukkan pengurangan yang serupa dalam penggunaan hemoglobin intravena, zat antara neurotoksik urin asam aminolevulinic intermediate (ALA) dan biliary chromogen (PBG). Dalam penelitian ini, reaksi merugikan Givlaari 0010010 # 39 yang paling umum (dilaporkan oleh setidaknya 20% pasien) adalah mual (27%) dan reaksi di tempat suntikan (25%), dan reaksi merugikan lainnya (angka kejadian 5% lebih tinggi dari plasebo) termasuk ruam, serum Peningkatan kreatinin, peningkatan transaminase dan kelelahan. Seperti disebutkan sebelumnya, satu pasien dalam proyek pengembangan klinis Givlaari mengalami reaksi alergi, yang diselesaikan oleh manajemen medis.

AHP terdiri dari subtipe 4 , yang masing-masing disebabkan oleh cacat genetik yang menyebabkan defisiensi enzim dalam jalur biosintesis heme di hati: porfiria intermiten akut (AIP), porfiria fekal herediter (HCP), porfiria campuran (VP), ALF defisiensi porphyria (ADP). Cacat ini menyebabkan akumulasi asam heme intermediate neurotoksik asam aminolevulinic (ALA) dan empedu pigmentogen (PBG). ALA dianggap sebagai produk antara neurotoksik utama, menyebabkan timbulnya penyakit dan gejala persisten antara serangan. Pasien dengan AHP sering menderita nyeri kronis dan tidak dapat ditoleransi, episode penyakit yang melemahkan, dan pilihan pengobatan yang tersedia terbatas.

Givlaari adalah obat revolusioner untuk pengobatan AHP, yang merupakan terapi RNAi subkutan yang menargetkan asam amino aminolevulinic 1 (ALAS 1), yang dikembangkan untuk pengobatan porfiria hati akut (AHP). Obat ini diberikan sebulan sekali, dan dapat terus secara signifikan mengurangi tingkat ALAS hati 1 yang diinduksi, dengan demikian mengurangi heme neurotoksik intermediet asam aminolevulinic (ALA) dan kromogen bilier (PBG) ke tingkat normal. Dengan mengurangi akumulasi produk perantara ini, Givlaari dapat secara efektif mencegah atau mengurangi terjadinya serangan AHP yang parah dan mengancam jiwa, mengendalikan gejala kronis, dan mengurangi beban penyakit. 00 1 00 1 0 nbsp;