Sanofi cablivi disetujui oleh Kanada untuk perawatan diperoleh trombotik thrombocytopenic purpura (attp)!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan bahwa kesehatan Kanada telah menyetujui obat Nanobody Cablivi (caplacizumab) melalui proses peninjauan prioritas, dikombinasikan dengan plasma pertukaran dan terapi imunosupresif untuk memperoleh trombositutan trombocytopenic purpura (aTTP) pengobatan pasien dewasa. aTTP adalah penyakit darah langka yang menyebabkan trombosis pada pembuluh darah di seluruh tubuh, yang dapat menyebabkan kerusakan organ vital dan dapat menyebabkan komplikasi yang fatal. Cablivi adalah obat pertama yang disetujui oleh Kanada untuk secara khusus mengobati aTTP.

Cablivi adalah pertama di dunia disetujui Nanobody obat dan obat pertama khusus untuk mengobati aTTP. Cablivi dapat mencegah pembentukan mikrothrombi (pembekuan darah) dalam tubuh, membuat pasien pulih lebih cepat, mengurangi beberapa komplikasi yang terkait dengan aTTP, dan mengurangi laju kekambuhan penyakit.

Cablivi dikembangkan oleh Bioteknologi Belgia Ablynx, dan Sanofi membeli Ablynx seharga $4.800.000.000 pada Januari 2018. Cablivi disetujui di Uni Eropa pada bulan Agustus 2018 dan di Amerika Serikat pada Februari 2019. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Cablivi telah diberi kualifikasi obat yatim piatu untuk pengobatan aTTP, dan telah diberikan kualifikasi jalur cepat dan kualifikasi peninjauan prioritas di Amerika Serikat. Cablivi sekarang merupakan bagian dari unit bisnis perawatan profesional global Sanofi yang merupakan waralaba penyakit darah langka Sanofi Genzan.

Dr. Katerina Pavenski, seorang Hematologi di rumah sakit St. Michael's di Toronto, mengatakan: "aTTP adalah penyakit yang menghancurkan, jika tidak diobati secara efektif, dapat menyebabkan kematian. Meskipun pilihan pengobatan saat ini telah meningkatkan prognosis pasien, komplikasi masih terjadi menyebabkan kematian. Dalam studi klinis, Cablivi dapat mempercepat pemulihan trombosit dan bantuan penyakit, dan memiliki dampak yang signifikan pada komplikasi penyakit. Persetujuan ini akan memberi kita pilihan pengobatan yang penting untuk membantu meningkatkan prognosis pasien dengan aTTP. "

aTTP adalah gangguan koagulasi berbasis autoimun yang mengancam jiwa yang ditandai dengan pembentukan gumpalan darah dalam jumlah besar dalam pembuluh darah kecil di seluruh tubuh, menyebabkan trombositopenia parah (jumlah platelet sangat rendah) dan anemia hemolitik mikroangiopati (hilangnya sel darah merah karena kerusakan hemolitik), Jaringan iskemia (suplai darah terbatas untuk beberapa organisme) dan kerusakan organ yang luas, terutama otak dan jantung. Meskipun menerima rejimen perawatan standar saat ini, termasuk pertukaran plasma sekali sehari (PEX) dan terapi imunosupresif, pasien masih menghadapi komplikasi trombotik berisiko tinggi, kambuh, dan kematian, dan episode aTTP masih terkait dengan hingga 20% kematian terkait, kebanyakan kematian terjadi dalam 30 hari diagnosis.

Bahan farmasi aktif dari cablivi adalah caplacizumab, yang merupakan bivalen ampuh dan selektif anti-hemophilia faktor (vwf) nanobody, yang dapat memblokir interaksi antara ultra besar multimer vwf (ulvwf) dan trombosit, penargetan trombosit agregasi dan selanjutnya pembentukan dan akumulasi dari microclots memiliki efek langsung. Pada pasien aTTP, gumpalan darah kecil ini dapat menyebabkan trombositopenia parah, iskemia jaringan, dan disfungsi organ. Efek langsung cablivi (efek langsung), sementara pembongkaran proses penyakit yang mendasari, dapat melindungi pasien aTTP dari manifestasi klinis penyakit.

Persetujuan dari Cablivi didasarkan pada data dari tahap III studi klinis HERCULES (NCT02553317). Penelitian ini acak, Double-buta, placebo-dikontrol studi, dan 145 pasien dewasa dengan aTTP terdaftar. Dalam studi ini, pasien secara acak ditugaskan untuk Cablivi atau plasebo sementara menerima standar perawatan rejimen (plasma pertukaran dan terapi imunosupresif).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa: (1) dalam hal Endpoint primer, Cablivi dikombinasikan dengan rejimen perawatan standar secara signifikan disingkat waktu untuk normalisasi jumlah platelet dibandingkan dengan plasebo + rejimen perawatan standar (p = 0,01); pada titik waktu tertentu selama masa studi, Cablivi pengobatan kelompok adalah 1,55 kali lebih mungkin untuk mencapai jumlah trombosit normal dari kelompok plasebo. (2) selama masa studi keseluruhan, Cablivi dikombinasikan dengan rejimen perawatan standar secara signifikan mengurangi kematian terkait aTTP, pengulangan aTTP, atau setidaknya satu peristiwa tromboemboli utama oleh 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">