Amgen Otezla memiliki kemanjuran klinis yang kuat dalam pengobatan psoriasis plak ringan hingga sedang fase 3

Amgen baru-baru ini mengumumkan di American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) obat anti-inflamasi oral Otezla (apremilast) untuk pengobatan psoriasis plak ringan hingga sedang, fase 3 ADVANCE yang dikendalikan plasebo Hasil positif dari tes. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Otezla secara signifikan meningkatkan tingkat keparahan penyakit, terlepas dari area permukaan tubuh pasien (BSA) yang terkena penyakit.

Pada bulan Februari 2021, berdasarkan data penelitian ADVANCE, Amgen mengajukan permohonan obat baru (sNDA) tambahan kepada FDA AS untuk menggunakan Otezla untuk pengobatan psoriasis plak ringan hingga sedang yang memenuhi syarat untuk fototerapi atau terapi sistemik Pasien dewasa.

Otezla adalah obat anti-inflamasi oral Celgene, yang diakuisisi oleh Amgen seharga US$ 13,4 miliar pada Agustus 2019. Pada Januari 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) mengakuisisi Xinji senilai US$ 74 miliar. Sebagai bagian dari tinjauan antitrust Komisi Perdagangan Federal AS (FTC), Otezla terpaksa menjual dan Amgen mengambil alih.

Otezla adalah inhibitor molekul kecil phosphodiesterase 4 (PDE4) selektif lisan dan telah disetujui untuk 3 indikasi (psoriasis plak sedang hingga berat, artritis psoriatik aktif, bisul mulut terkait penyakit Behcet) ). Pada saat akuisisi, Otezla adalah satu-satunya terapi oral, non-biologis untuk psoriasis dan radang sendi psoriatik, dan satu-satunya obat untuk pengobatan tukak mulut terkait penyakit Behcet. Menurut laporan kinerja 2020 yang dirilis oleh Amgen, Otezla memiliki penjualan US$ 2,195 miliar, menjadikannya obat terlaris ketiga untuk Amgen.

Linda Stein Gold, MD, peneliti utama studi ADVANCE dan Direktur Penelitian Klinis untuk Dermatologi di Henry Ford Health System di Detroit, mengatakan: "Banyak pasien dengan psoriasis plak ringan hingga sedang masih melaporkan bahwa meskipun pilihan Pengobatan topikal yang tersedia saat ini, tetapi mereka masih menghadapi tantangan dalam mengendalikan gejala penyakit, yang mungkin memiliki dampak signifikan pada kehidupan sehari-hari mereka. Hasil studi ADVANCE menunjukkan bahwa Otezla oral secara signifikan meningkatkan indikator klinis keparahan penyakit, seperti area permukaan tubuh dan keterlibatan kulit kepala."

David M. Reese, MD, Executive Vice President Amgen Research and Development, mengatakan: "Hasil positif dari studi ADVANCE menambah lebih banyak bukti untuk mendukung potensi manfaat Otezla bagi pasien dengan psoriasis plak ringan hingga sedang. Kami menantikannya. Kami terus bekerja sama dengan FDA untuk memperluas penerapan Otezla lisan kepada pasien dewasa dengan penyakit ringan hingga sedang."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) adalah studi fase 3 multicenter, acak, dikendalikan plasebo, buta ganda yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Otezla dalam pengobatan psoriasis plak ringan hingga sedang. Psoriasis plak ringan hingga sedang didefinisikan sebagai: keterlibatan area permukaan tubuh (BSA) 2%-15%, area psoriasis dan skor indeks keparahan (PASI) 2-15, skor penilaian keseluruhan dokter statis (sPGA) Untuk 2-3 poin. Dalam penelitian ini, 595 pasien dibagi secara acak menjadi 2 kelompok dengan perbandingan 1:1. Satu kelompok menerima Otezla 30 mg secara lisan (n = 297) dua kali sehari, dan yang lain menerima plasebo (n = 298) untuk jangka waktu 16 Minggu perawatan. Setelah menyelesaikan perawatan selama 16 minggu, semua pasien menerima perawatan Otezla selama periode ekspansi label terbuka hingga minggu ke-32. Titik akhir utama adalah persentase pasien yang mencapai respons sPGA pada minggu ke-16. Respons sPGA didefinisikan sebagai penghapusan lesi kulit skor sPGA (0 poin) atau penghapusan hampir lengkap (1 poin), dan pengurangan setidaknya 2 poin dibandingkan dengan baseline. .

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama: pada minggu ke-16 perawatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang jauh lebih tinggi dalam kelompok perawatan Otezla mencapai respons sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="">

Selain itu, pada minggu ke-16 perawatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok pengobatan Otezla memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik di semua titik akhir sekunder, termasuk: proporsi pasien yang lebih tinggi dengan BSA ≤ 5% mencapai BSA ≤ 3% (71,7% vs 35,8%), BSA membaik setidaknya 75% (29,0% vs 6,1%), dan skor respons PGA kulit kepala (ScPGA) selesai atau hampir sepenuhnya menghilangkan lesi kulit (ScPGA 0/1: 35,6% vs 12,9%).

Pada pasien dewasa dengan BSA>5%, peningkatan yang konsisten dalam keparahan penyakit juga tercapai. Pada minggu ke-16 perawatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang lebih tinggi dalam kelompok pengobatan Otezla dengan BSA>5% mencapai BSA≤3% (54,6% vs 14,9%), dan BSA meningkat setidaknya 75% (36,8% vs 8,6%) ), skor respons ScPGA adalah 0/1 (50,6% vs 19,2%).

Dalam uji coba ini, kejadian buruk yang diamati konsisten dengan karakteristik keselamatan Otezla yang diketahui. Dalam kelompok perawatan Otezla, yang paling sering dilaporkan (≥5%) kejadian buruk (TEAE) selama perawatan diare (14,3%), sakit kepala (12,9%), mual (12,7%), infeksi saluran pernapasan atas (8,5%) dan Nasofaringitis (6,8%).

Psoriasis adalah penyakit peradangan kronis serius yang dapat menyebabkan sisik merah yang dinaikkan pada kulit, biasanya mempengaruhi siku, lutut, atau bagian luar kulit kepala, tetapi juga dapat muncul di mana saja. Sekitar 125 juta orang di seluruh dunia menderita psoriasis, termasuk sekitar 14 juta di Eropa dan lebih dari 7,5 juta di Amerika Serikat. Sekitar 80% dari pasien ini memiliki psoriasis plak.

Otezla (apremilast) adalah inhibitor molekul kecil selektif oral 4 (PDE4) yang mengatur jaringan mediator pro-inflamasi dan anti-inflamasi dalam sel. PDE4 adalah PDE spesifik adenosin siklik (cAMP) dan PDE utama dalam sel inflamasi. Penghambatan PDE4 menyebabkan peningkatan kadar cAMP intraseluler, yang dianggap secara tidak langsung mengatur produksi mediator inflamasi. Mekanisme spesifik efek terapeutik Otezla pada pasien masih belum jelas.

Saat ini, Otezla telah disetujui untuk 3 indikasi pengobatan: (1) pengobatan pasien dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga berat; (2) pengobatan pasien dewasa dengan artritis psoriatik aktif; (3) pengobatan dengan pasien Behcet Dewasa dengan bisul oral terkait penyakit. Sejak pertama kali disetujui untuk pemasaran oleh FDA AS pada tahun 2014, lebih dari 250.000 pasien dengan psoriasis plak sedang hingga berat atau artritis psoriatik aktif telah menerima perawatan Otezla di Amerika Serikat.