obat anti-kanker Rozlytrek disetujui di Jepang untuk indikasi baru untuk pengobatan ROS1 fusi kanker paru positif (NSCLC)

Chugai, perusahaan farmasi Jepang yang dikendalikan oleh Roche, baru-baru ini mengumumkan bahwa Kementerian Kesehatan, tenaga kerja dan kesejahteraan (mhlw) telah menyetujui indikasi baru untuk obat antikanker yang ditargetkan rozlytrek (entrectinib) untuk pengobatan ROS1 Fusion-positif, unresectable pasien dewasa dengan seksual, maju, atau metastasis sel kanker paru non-kecil (NSCLC). Gen fusi ROS1 adalah gen abnormal yang menyatu dengan gen lain (CD74, dsb.) karena translokasi kromosom. The ROS1 fusi kinase diungkapkan oleh gen fusi ROS1 diyakini untuk mempromosikan proliferasi sel kanker. Gen fusi ROS1 ditemukan pada 1-2% pasien NSCLC, dan proporsi yang lebih tinggi dalam adenokarsinoma.

Rozlytrek adalah agen antikanker/tirosin kinase inhibitor. Ini adalah yang pertama untuk mendapatkan persetujuan regulasi pertama di dunia di Jepang pada bulan Juni 2019 untuk pengobatan neurotrofik tirosin reseptor kinase (NTRK) fusi-positif maju atau dewasa dan pediatrik pasien dengan tumor padat berulang. Rozlytrek adalah "spektrum luas" obat antikanker dan tumor-agnostik pertama (tidak terkait dengan jenis tumor) obat yang disetujui oleh Jepang untuk menargetkan fusi gen NTRK. Fusi gen NTRK telah diidentifikasi dalam berbagai jenis tumor padat yang sulit untuk mengobati, termasuk kanker pankreas, kanker tiroid, adenokarsinoma ludah, kanker payudara, kanker kolorektal, dan kanker paru.

Persetujuan ini terutama didasarkan pada hasil studi Open-label, multi-Center, global Phase II STARTRK-2. Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan ROS1-positif metastatik NSCLC (n = 51). Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat respons keseluruhan (ORR) dari pengobatan Rozlytrek adalah 78% dan tingkat respons lengkap (CR) adalah 5,9%. Dari 40 pasien dengan remisi, 55% memiliki durasi remisi ≥ 12 bulan.

Pengurutan generasi berikutnya produk foundationone® CDX kanker Genomic profil yang dikembangkan oleh Foundation Medicine, diagnosis kanker dan pengobatan perusahaan Roche, digunakan sebagai pendamping produk diagnostik untuk rozlytrek untuk mengidentifikasi pasien kanker yang mungkin mendapat manfaat dari pengobatan rozlytrek, termasuk: ROS1 fusi positif unresectable maju tahap atau metastasis NSCLC pasien, ntrk fusi pasien positif dengan tumor padat maju atau berulang.

Dr. Osamu Okuda, Wakil Presiden Eksekutif dan Co-Head proyek dan manajemen siklus hidup Departemen Sinopharm, mengatakan: "kami sangat senang mengumumkan bahwa Rozlytrek telah disetujui untuk mengobati orang dewasa ROS1 fusi-positif NSCLC. Obat ini adalah produk pertama yang diluncurkan oleh Sinopharm tahun lalu dan bertujuan menyediakan layanan medis personalisasi lanjutan bagi pasien dengan NTRK fusi tumor padat positif, terlepas dari usia pasien atau asal tumor. ROS1 adalah gen driver kanker yang penting dan ditemukan di 1-2% pasien NSCLC. Rozlytrek akan memberikan ROS1 fusi positif NSCLC pasien memberikan rencana pengobatan baru. Kami akan melanjutkan upaya kami untuk berkontribusi pada pengembangan obat pribadi yang canggih. "

Bahan aktif farmasi Rozlytrek adalah entrectinib, yang lisan, selektif tirosin kinase inhibitor (TKI), ditargetkan untuk pengobatan tahap lanjutan lokal membawa NTRK1/2/3 (pengkodean TRKA/TRKB/TRKC) atau ROS1 gen fusi atau metastasis tumor padat. entrectinib dapat menyeberangi penghalang darah-otak, menghalangi aktivitas kinase TRKA/B/C dan ROS1 protein, menyebabkan kematian sel kanker membawa ROS1 atau fusi gen NTRK. entrectinib efektif terhadap penyakit SSP primer dan metastasis dan tidak memiliki aktivitas off-target yang tidak diinginkan. Saat ini, Roche sedang menyelidiki potensi entrectinib untuk mengobati berbagai tumor padat, termasuk NSCLC, kanker pankreas, Sarkoma, kanker tiroid, kanker kelenjar ludah, tumor stroma gastrointestinal, dan tidak diketahui kanker primer (CUP).

Di Amerika Serikat, Rozlytrek disetujui oleh FDA AS pada bulan Agustus 2019: (1) pengobatan anak dan orang dewasa dengan NTRK fusi-tumor padat positif maju 12 tahun dan lebih tua; (2) pengobatan pasien dewasa dengan ROS1-positif metastatik NSCLC. Hasil penelitian klinis menunjukkan bahwa: (1) untuk pengobatan NTRK fusi-tumor padat positif (n = 54), Rozlytrek tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 57%, dan tingkat respons lengkap (CR) adalah 7,4%. Objektif respon untuk pengobatan Rozlytrek diamati dalam 10 jenis tumor padat yang berbeda, dengan durasi rata-rata respon (DoR) dari 10,4 bulan (kisaran: 2.8-26.0 bulan). Di antara 31 pasien dengan pengampunan, ada 61% durasi pengampunan ≥ 9 bulan. Yang penting, pengobatan pengampunan Rozlytrek juga diamati pada pasien dengan sistem saraf pusat (CNS) metastasis pada dasar, dengan tingkat remisi intrakranial 50%. (2) dalam pengobatan ROS1-positif metastatik NSCLC (n = 51), tingkat respons Total Rozlytrek (ORR) adalah 78%, dan tingkat respons lengkap (CR) adalah 5,9%. Dari 40 pasien dengan remisi, 55% memiliki durasi remisi ≥ 12 bulan.

Perlu disebutkan bahwa Rozlytrek adalah obat anti-kanker ketiga disetujui oleh FDA AS didasarkan pada biomarker umum untuk berbagai jenis tumor daripada jenis jaringan asal tumor, menandai "tumor-agnostik (yaitu, tumor-agnostic relevan)" model baru pengembangan obat kanker. Indikasi "Onkologi agnostisisme" yang sebelumnya disetujui oleh badan meliputi: 2017 persetujuan Merck Keytruda (corrida, Pabrizumab) untuk ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau cacat perbaikan ketidakcocokan (dMMR) Onkologi, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) disetujui untuk pengobatan tumor fusi gen NTRK di 2018. Dalam studi klinis, Vitrakvi perlakuan terhadap gen Fusion NTRK tumor padat memiliki tingkat respons keseluruhan (ORR) dari 75%, termasuk tingkat respons yang lengkap (CR) dari 22%