Roche risdiplam secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jenis 1 bayi SMA dan meningkatkan tonggak olahraga

Roche baru-baru ini merilis data satu tahun dari kunci global FIREFISH Bagian 2 studi (NCT02913482) untuk mengevaluasi risdiplam pada bayi dengan tipe 1 atrofi otot tulang belakang (SMA) hasilnya menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: risdiplam secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan latihan tonggak dari tipe 1 bayi SMA. Data ini dipilih untuk pertemuan tahunan ke-72 American Academy of Neurology (AAN) dan akan tersedia secara online melalui konferensi virtual dalam beberapa minggu mendatang.

risdiplam adalah motor neuron kelangsungan hidup gen 2 (SMN2) splicing pengubah dikembangkan untuk pengobatan semua jenis (tipe 1, tipe 2, tipe 3) SMA. Saat ini, risdiplam aplikasi obat baru (NDA) sedang ditinjau oleh FDA AS. Pada awal April tahun ini, FDA memperpanjang tindakan target NDA tanggal 3 bulan sampai Agustus 24. Perpanjangan dari siklus peninjauan adalah karena data tambahan yang disampaikan oleh Roche, yang memastikan bahwa berbagai pasien SMA menerima perawatan risdiplam. Ini termasuk 12-bulan data efikasi dan keamanan dari kunci SUNFISH Bagian 2 studi (n = 180), yang merupakan satu-satunya placebo-Controlled studi dari 2-25 tahun tipe 2 atau jenis 3 SMA pasien.

Jika disetujui, risdiplam akan menjadi obat oral pertama untuk mengobati semua tiga jenis SMA. Sebagai bagian dari kemitraan dengan SMA Foundation dan PTC Therapeutics, Roche memimpin proyek pengembangan klinis risdiplam. Jika disetujui, Roche akan bertanggung jawab atas komersialisasi risdiplam di Amerika Serikat.

FIREFISH adalah label terbuka, multicenter tahap II/III studi yang mengevaluasi keselamatan, tolerabilitas, farmakokinetik (PK), dan farmakodinamik (PD) dari risdiplam dalam pengobatan bayi dengan tipe 1 SMA 1-7 bulan dan khasiat. Studi terdiri dari dua bagian, dosis eksplorasi penemuan bagian (Bagian 1, Bagian satu, n = 21) dan bagian konfirmasi (Bagian 2, Bagian dua, n = 41). Pada bagian kedua, pasien akan diperlakukan dengan risdiplam secara lisan selama 24 bulan pada dosis yang dipilih di bagian pertama. Indikator hasil utama adalah proporsi bayi yang duduk tidak didukung selama setidaknya 5 detik setelah 12 bulan pengobatan. Skala-edisi ketiga (BSID-III) dari total skala latihan dievaluasi.

Data satu tahun yang dirilis di bagian 2 kali ini menunjukkan bahwa studi mencapai Endpoint utama: pengobatan risdiplam jenis 1 bayi SMA menunjukkan secara statistik dan perbaikan yang signifikan secara medis dalam Milestone motor, dengan 29% bayi<0.0001) you="" can="" sit="" without="" support="" for="" at="" least="" 5="" seconds="" during="" the="" 12th="" month="" of="" treatment.="" in="" the="" natural="" developmental="" history="" of="" type="" 1="" sma,="" no="" baby="" has="" reached="" this="" milestone.="" in="" addition,="" according="" to="" the="" measurement="" results="" of="" hammersmith="" infant="" neurological="" examination-2="" (hine-2),="" 18="" (43.9%)="" infants="" were="" able="" to="" keep="" their="" heads="" upright,="" 13="" (31.7%)="" infants="" were="" able="" to="" roll,="" and="" 2="" (4.9%)="" )="" the="" baby="" can="" stand="" with="">

Pada saat analisis, durasi median pengobatan adalah 15,2 bulan dan usia median adalah 20,7 bulan. 93% (38/41) bayi Selamat, dan 85,4% (35/41) bayi tidak memiliki insiden. Dalam kohort sejarah alam, usia median kematian atau ventilasi permanen tanpa pengobatan adalah 13,5 bulan. Tiga bayi mengalami komplikasi yang fatal dalam tiga bulan pertama pengobatan, yang dianggap oleh penyidik tidak terkait dengan risdiplam. Dalam 90% (37/41) bayi, Skor CHOP-berniat meningkat sekurang-kurangnya 4 poin, dan 56% (23/41) Skor bayi melebihi 40 poin; kenaikan median adalah 20 poin. Dengan tidak adanya pengobatan, Skor CHOP-berniat SMA tipe 1 bayi menurun seiring waktu.

Dalam sebuah titik akhir eksplorasi, 95% (36/38) bayi masih hidup pada 12 bulan dipelihara kemampuan menelan dan 89% (34/38) mampu diberi makan secara lisan. Sebaliknya, dalam kohor sejarah alam, Semua bayi dengan tipe 1 SMA di atas 12 bulan usia memerlukan dukungan pemberian pakan. Dalam studi FIREFISH, keamanan risdiplam konsisten dengan keamanan yang dilaporkan sebelumnya, dan tidak ada sinyal keselamatan baru ditemukan.

Levi Garraway, MD, Roche Chief Medical Officer dan kepala pengembangan produk global, mengatakan: "hasil ini mengkonfirmasi signifikansi klinis dari risdiplam untuk bayi dengan penyakit ini maju dan refraktori, termasuk banyak yang telah membuat kemajuan yang signifikan sebelum memulai pengobatan. Kami berterima kasih kepada masyarakat SMA kerjasama, terutama 62 keluarga dari seluruh dunia yang berpartisipasi dalam bagian 1 dan bagian 2 dari studi FIREFISH. "

Penyidik FIREFISH dan MDUK Oxford neuromuscular Center Profesor Penyakit neuromuskular pediatrik Laurent Servais mengatakan: "hasil ini sangat menggembirakan karena usia rata-rata pada saat pendaftaran adalah 5,3 bulan, jadi bayi ini sudah memiliki penyakit progresif. Mempertahankan kemampuan untuk menelan sangat penting karena membantu bayi makan dan menunjukkan bahwa risdiplam memiliki efek yang signifikan pada fungsi medula oblongata. "

struktur kimia risdiplam (sumber: medchemexpress.cn)

risdiplam adalah cairan oral, motor neuron kelangsungan hidup gen 2 (SMN2) splicing Modifier dirancang untuk terus meningkatkan dan mempertahankan tingkat protein SMN dalam sistem saraf pusat dan jaringan perifer. Semakin banyak bukti klinis menunjukkan bahwa SMA adalah penyakit multi-sistem, dan hilangnya SMA protein dapat mempengaruhi banyak jaringan dan sel di luar sistem saraf pusat. Setelah pemberian oral, risdiplam menunjukkan distribusi sistemik, yang dapat terus meningkatkan kadar protein SMN dalam sistem saraf pusat dan jaringan perifer. Telah ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi motorik pasien dengan tipe 1, 2, dan 3 SMA.

risdiplam diharapkan menjadi obat oral pertama untuk mengobati semua tiga jenis SMA. risdiplam adalah persiapan cairan oral, dan jika disetujui, obat akan menjadi yang pertama untuk diberikan kepada pasien dengan SMA di rumah. Sebelumnya, FDA telah memberikan kualifikasi obat anak yatim risdiplam dan kualifikasi jalur cepat.

risdiplam sedang dipelajari dalam sebuah proyek uji klinis SMA yang ekstensif. Pasien yang terdaftar berkisar dari bayi yang berusia 60 tahun, termasuk pasien pra-gejala dan pasien yang sebelumnya telah menerima terapi SMA lainnya. Proyek uji klinis bertujuan untuk mencapai berbagai orang dengan penyakit ini di dunia nyata, untuk memastikan bahwa semua pasien yang cocok bisa mendapatkan perawatan risdiplam.

Sebagai bagian dari komitmen yang berkelanjutan untuk pasien SMA, Roche juga mengajukan aplikasi di Brasil, Chili, Indonesia, Rusia, Korea Selatan, dan Taiwan. Pengajuan di daratan Cina sudah dekat, dan perusahaan saat ini mengirimkan aplikasi pemasaran untuk badan obat Eropa (ibu) dan pasar internasional lainnya seperti yang direncanakan pada pertengahan 2020.

Spinraza: pertama di dunia SMA pengobatan obat, telah disetujui di Cina

SMA adalah penyakit motorik neuron yang menyebabkan kelemahan otot dan atrofi. Penyakit ini merupakan penyakit genetik resesif autosomal yang disebabkan oleh kelainan genetik, yang dapat menyebabkan kerusakan pada otot di sekitar pasien. Pasien terutama menampilkan atrofi otot dan kelemahan. Tubuh secara bertahap kehilangan berbagai fungsi motorik, bahkan bernapas dan menelan. SMA adalah pembunuh nomor satu dari penyakit genetik di antara bayi dan anak muda di bawah usia 2 tahun. Penyakit ini relatif umum "penyakit langka" dengan prevalensi 1:6000-1:10000 pada bayi baru lahir. Menurut laporan terkait, jumlah pasien SMA di Cina saat ini sekitar 3-5 juta.

Pada bulan Desember 2016, Spinraza (nusinersen), obat yang dikembangkan oleh Bojian dan mitra Ionis, disetujui dan menjadi obat pertama di dunia untuk pengobatan SMA. Obat adalah oligonucleotide antisense (ASO), yang dikelola oleh injeksi intratekal, memberikan obat langsung ke cairan serebrospinal (CSF) di sekitar sumsum tulang belakang, mengubah splicing dari SMN2 pre-Messenger RNA (pre-mRNA), meningkatkan produksi sepenuhnya fungsional protein SMN. Pada pasien dengan SMA, kadar protein SMN tidak mencukupi menyebabkan saraf tulang belakang motor neuron fungsi degradasi. Dalam studi klinis, pengobatan Spinraza secara signifikan meningkatkan fungsi motorik pasien SMA.

Pada bulan Mei 2019, terapi gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) dari Novartis disetujui sebagai terapi gen pertama di dunia untuk SMA. Obat terus mengekspresikan protein SMN setelah satu atau satu kali infus intravena untuk menghentikan proses penyakit, dapat memecahkan penyebab yang mendasari SMA, dan diharapkan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dalam jangka panjang.

Di pasar Cina, Spinraza disetujui pada akhir Februari 2019 untuk pengobatan pasien dengan atrofi otot tulang belakang 5Q (5Q-SMA). Persetujuan ini membuat Spinraza obat pertama untuk mengobati SMA di pasar Cina. 5Q-SMA adalah jenis yang paling umum dari SMA, akuntansi untuk sekitar 95% dari semua kasus SMA. Jenis SMA ini disebabkan oleh mutasi pada SMN1 (motor neuron Survival protein 1) gen pada kromosom 5, maka nama 5Q-SMA.