AstraZeneca dan Dogma mencapai kesepakatan: untuk mendapatkan penghambat PCSK9 molekul kecil oral pertama di dunia!

Baru-baru ini, AstraZeneca dan Dogma Therapeutics mengumumkan kesepakatan untuk mendapatkan program penghambat PCSK9 oral praklinis yang terakhir. Tujuan AstraZeneca&# 39 adalah untuk memajukan proyek pada perkembangan klinis dislipidemia (dislipidemia dalam darah) dan hiperkolesterolemia familial (penyakit genetik umum yang menyebabkan kolesterol tinggi).

AstraZeneca mengharapkan bahwa proyek ini akan memasuki fase pengembangan klinis pada tahun 2021. Saat ini, penghambat PCSK9 oral tidak tersedia untuk pasien atau perkembangan klinis. PCSK9 adalah protein yang mengatur tingkat kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) dalam darah. Peningkatan aktivitas PCSK9 terkait dengan kolesterol lipoprotein densitas tinggi. Penghambat PCSK9 yang diperoleh AstraZeneca kali ini adalah molekul kecil yang secara langsung berikatan dengan bagian baru PCSK9. Dalam model praklinis, molekul ini telah terbukti dapat memblokir aktivitas PCSK9 dan menurunkan LDL-C.

Mene Pangalos, Wakil Presiden Eksekutif R& D AstraZeneca Biopharm Pharmaceuticals, mengatakan: “Peningkatan LDL-C adalah faktor risiko utama penyakit kardiovaskular, yang menyebabkan 2,6 juta kematian di seluruh dunia setiap tahun. Meskipun PCSK9 merupakan target efektif untuk menurunkan LDL-C, Namun, menggunakan molekul kecil untuk menghambat target ini sangatlah menantang. Perjanjian dengan Dogma Therapeutics ini memberi kita kesempatan untuk mengembangkan molekul kecil pertama, penghambat PCSK9 yang tersedia secara oral untuk pasien penyakit kardiovaskular yang berisiko."

Brian Hubbard, CEO Dogma Therapeutics, mengatakan:" Kami telah menetapkan kumpulan data yang kuat yang menyoroti potensi dan keamanan program PCSK9 lisan kami untuk mengurangi LDL-C. Perjanjian dengan AstraZeneca ini sejalan dengan strategi kami. Tujuannya untuk mempercepat perkembangan obat dan memberikan pengobatan kepada pasien yang tidak dapat mencapai target LDL-C."

Proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) adalah mekanisme kunci bagi tubuh untuk mengatur LDL-C. Protein PCSK9 dapat mengurangi kemampuan hati&# 39 untuk menghilangkan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) dari darah, dan LDL-C diakui sebagai faktor risiko utama penyakit kardiovaskular (CVD). Target PCSK9 menyediakan model pengobatan baru untuk memerangi LDL-C, yang dianggap sebagai kemajuan terbesar di bidang penurun lipid setelah statin (seperti Lipitor).

Hingga saat ini, dua obat antibodi monoklonal yang menargetkan penghambatan protein PCSK9 telah disetujui di pasaran, yaitu Amgen's Repatha dan Sanofi / Regeneron's Praluent. Selain itu, terapi siRNA subkutan Novartis&# 39 sedang menjalani tinjauan peraturan di Amerika Serikat dan Uni Eropa. Jika disetujui, inclisiran akan menjadi obat penurun kolesterol pertama dan satu-satunya dalam kategori siRNA.

Berbeda dengan obat penghambat PCSK9 antibodi monoklonal, sebagai obat RNAi, inclisiran bekerja dengan cara langsung mematikan produksi protein PCSK9 di hati. Inclisiran adalah sejenis siRNA yang menggunakan proses alami gangguan RNA manusia untuk mengikat mRNA yang mengkodekan protein PCSK9 untuk mengurangi kadar mRNA dan mencegah hati memproduksi protein PCSK9 melalui gangguan RNA, sehingga meningkatkan kemampuan hati untuk menghilangkan LDL-C dari darah, dan Sadarilah penurunan tingkat LDL-C.