Eli Lilly / Incyte oral JAK inhibitor Olumiant + Ulangi uji klinis Tahap 3: secara signifikan mempersingkat waktu pemulihan!

Gilead Sciences' obat antiviral remdesivir (remdesivir) adalah obat potensial COVID-19 dengan perhatian tinggi. Pada awal Mei tahun ini, obat tersebut diberikan izin penggunaan darurat (UEA) oleh FDA AS untuk perawatan pasien rawat inap dengan COVID-19 parah. Selain itu, sejak Mei tahun ini, Remdesivir telah disetujui di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia (termasuk Uni Eropa dan Jepang) untuk pengobatan pasien COVID-19.

Pada bulan Agustus tahun ini, Gilead menyerahkan Aplikasi Obat Baru (NDA) Veklury&# 39 ke US FDA. Pada akhir Agustus, FDA AS kembali memberikan Veklury EUA untuk pengobatan pasien dengan COVID-19 sedang. EUA memperluas otorisasi Veklury sebelumnya untuk mengizinkan obat tersebut digunakan untuk merawat semua pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, terlepas dari status oksigennya.

Baru-baru ini, Eli Lilly dan Incyte mengumumkan data awal dari uji coba pengobatan COVID-19 adaptif (ACTT-2) yang disponsori oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) di bawah National Institutes of Health (NIH). ACTT-2 mencakup lebih dari 1.000 pasien, dan mulai mengevaluasi kemanjuran dan keamanan 4 mg penghambat JAK oral baricitinib dikombinasikan dengan remdesivir dalam pengobatan pasien rawat inap COVID-19 pada 8 Mei. Data menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer : dibandingkan dengan remdesivir, baricitinib dikombinasikan dengan remdesivir mempersingkat waktu pemulihan pasien.

Para peneliti memperhatikan bahwa dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan remdesivir, pasien yang diobati dengan baricitinib dan remdesivir mengurangi waktu pemulihan rata-rata sekitar satu hari. Hasil ini signifikan secara statistik. Rehabilitasi diartikan sebagai: kondisi fisik pasien cukup baik untuk dipulangkan, yang artinya pasien tidak lagi membutuhkan oksigen tambahan atau perawatan medis di rumah sakit, atau tidak lagi dirawat di rumah sakit pada hari ke-29. Studi ini juga mencapai titik akhir sekunder utama: penggunaan skala 8 poin berurutan (dari pemulihan penuh hingga kematian) untuk membandingkan pasien' prognosis pada hari ke 15.

Selama proses uji coba, data independen dan komite pemantauan keamanan bertanggung jawab untuk mengawasi uji coba terkontrol acak tersamar ganda ini, bertemu secara teratur untuk meninjau data keamanan. Analisis lain sedang berlangsung untuk memahami data hasil klinis lainnya, termasuk data kematian dan keamanan. NIAID mengharapkan untuk mempublikasikan rincian lengkap dari penelitian tersebut dalam jurnal peer-review.

Menurut data ACTT-2, Eli Lilly berencana untuk membahas kemungkinan otorisasi penggunaan darurat (EUA) dengan FDA AS dan membahas tindakan serupa untuk baricitinib dalam pengobatan pasien rawat inap COVID-19 dengan badan pengatur lainnya. Jika diizinkan untuk digunakan, Eli Lilly akan merekomendasikan baricitinib melalui saluran komersial, dan akan bekerja sama dengan rumah sakit dan pemerintah untuk memastikan bahwa pasien menerima perawatan. Eli Lilly akan terus menciptakan persediaan yang memadai untuk pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) dan memastikan bahwa baricitinib masih tersedia di negara-negara yang disetujui. Di Amerika Serikat, baricitinib disetujui untuk pasien RA dengan dosis harian 2 mg; EUA dapat menyetujui pengobatan COVID-19 dengan dosis 4 mg.

Eli Lilly akan meninjau data ACTT-2 dengan NIAID dan mengevaluasi dampaknya pada COV-BARRIER, yang merupakan studi Tahap 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang dilakukan di Amerika Serikat, Eropa, Asia, dan Amerika Latin. Untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan baricitinib yang dikombinasikan dengan terapi latar belakang dalam pengobatan orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19.

Bahan farmasi aktif Olumiant adalah baricitinib, yang merupakan penghambat JAK1 dan JAK2 selektif dan reversibel yang diminum sekali sehari. Saat ini dalam pengembangan klinis untuk pengobatan berbagai penyakit inflamasi dan autoimun, termasuk artritis reumatoid (RA), psoriasis, nefropati diabetik, dermatitis atopik, lupus eritematosus sistemik, dll.

Ada 4 jenis enzim JAK, yaitu JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis berbagai peradangan dan penyakit autoimun, menunjukkan bahwa penghambat JAK dapat digunakan secara luas dalam pengobatan berbagai penyakit inflamasi. Dalam uji deteksi kinase, baricitinib menunjukkan penghambatan 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 daripada JAK3.

Eli Lilly dan Incyte mencapai perjanjian kerjasama eksklusif pada tahun 2009 untuk bersama-sama mengembangkan Olumiant dan beberapa senyawa berikutnya. Sejauh ini, Olumiant telah disetujui di 70 negara (termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa dan Jepang) sebagai obat tunggal atau dikombinasikan dengan metotreksat untuk pengobatan satu atau lebih obat anti-rematik yang dimodifikasi penyakit (DMARD) atau tidak toleran terhadap pengobatan pasien dewasa rheumatoid arthritis (RA) yang sedang sampai sangat aktif. Dalam studi klinis, dibandingkan dengan terapi perawatan standar (seperti monoterapi metotreksat, adalimumab dikombinasikan dengan terapi metotreksat latar belakang), Oluminant mencapai perbaikan yang signifikan pada gejala dan tanda RA.