Terapi koktail antibodi AstraZeneca AZD7442 memasuki fase 3 klinis: pengobatan pencegahan&COVID-19!

Baru-baru ini, AstraZeneca mengumumkan bahwa mereka akan meluncurkan dua uji klinis fase III dalam beberapa minggu ke depan untuk mengevaluasi dua terapi kombinasi long-acting antibodi (LAAB) - terapi koktail antibodi COVID-19 AZD7442. Kedua uji coba ini akan mendaftarkan lebih dari 6000 subjek di dalam dan di luar Amerika Serikat. LAAB menggunakan teknologi perpanjangan waktu paruh milik AstraZeneca&# 39, yang dapat mencapai daya tahan hingga 6 bulan hingga 12 bulan setelah dosis tunggal. Kombinasi kedua LAAB tersebut juga dapat menurunkan risiko resistensi obat terhadap virus corona baru (SARS-CoV-2).

AZD7442 adalah terapi koktail antibodi untuk pencegahan dan pengobatan COVID-19. Ini terdiri dari dua antibodi monoklonal dari pasien penyembuhan yang terinfeksi SARS-CoV-2. Kedua antibodi monoklonal ini ditemukan oleh Vanderbilt University Medical Center dan dilisensikan ke AstraZeneca pada Juni 2020. AstraZeneca telah mengoptimalkan kedua antibodi monoklonal ini untuk memperpanjang waktu paruh dan mengurangi pengikatan reseptor Fc. LAAB dengan waktu paruh yang diperpanjang harus memberikan perlindungan 6-12 bulan terhadap COVID-19. Mengurangi pengikatan reseptor Fc bertujuan untuk meminimalkan risiko peningkatan ketergantungan penyakit (ADE), sebuah fenomena di mana antibodi spesifik virus mempromosikan daripada menghambat infeksi dan / atau penyakit.

Menurut perjanjian dengan Badan Penelitian dan Pengembangan Lanjutan Biomedis (BARDA) Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (HHS) AS, AstraZeneca telah menerima sekitar US $ 486 juta dari pemerintah AS untuk mendukung pengembangan dan pasokan AZD7442.

Dua uji coba fase III rencananya akan diluncurkan, salah satunya berencana merekrut sekitar 5.000 subjek, akan mengevaluasi keamanan dan efektivitas AZD7442 dalam mencegah infeksi hingga 12 bulan; yang lain akan merekrut sekitar 1.100 subjek untuk mengevaluasi AZD7442 yang digunakan untuk profilaksis pasca pajanan dan pengobatan pencegahan. AstraZeneca berencana melakukan lebih banyak uji coba untuk mengevaluasi AZD7442 dalam pengobatan COVID-19 pada sekitar 4.000 pasien dewasa.

AstraZeneca berencana untuk memasok hingga 100.000 dosis mulai akhir tahun 2020. Menurut kesepakatan lain, pemerintah AS dapat menerima lagi 1 juta dosis pada tahun 2020.

Pascal Soriot, CEO AstraZeneca, mengatakan:" Perjanjian dengan pemerintah AS ini akan membantu mempercepat pengembangan portofolio antibodi jangka panjang kami, yang berpotensi memberikan efek langsung dan jangka panjang dalam pencegahan dan pengobatan COVID -19 infeksi. Efeknya. Kami akan mengevaluasi kombinasi LAAB ini di lingkungan yang berbeda, mulai dari pencegahan, perawatan rawat jalan hingga rawat inap, dengan fokus membantu orang yang paling rentan."

Dalam studi terbaru yang diterbitkan dalam jurnal Nature, LAAB terbukti dalam uji praklinis untuk memblokir pengikatan virus SARS-CoV-2 ke sel inang, dan melindungi terhadap infeksi pada model efek penyakit dan sel.

LAAB meniru antibodi alami dan berpotensi memberikan pengobatan pencegahan bagi orang yang terpapar virus SARS-CoV-2, dan juga berpotensi memberikan pengobatan dan mencegah perkembangan penyakit bagi pasien yang telah terinfeksi SARS-CoV. -2 virus. Terapi kombinasi LAAB berpotensi menjadi sediaan pelengkap untuk vaksin. Misalnya, dapat juga digunakan untuk mengobati orang yang tidak cocok untuk vaksinasi atau untuk memberikan perlindungan tambahan bagi kelompok berisiko tinggi.

Selain AstraZeneca, Regeneron juga mengembangkan terapi koktail antibodi COVID-19 REGN-COV2, yang terdiri dari dua antibodi monoklonal, masing-masing menargetkan dua daerah pengikatan reseptor protein lonjakan SARS-CoV-2 independen. , Situs yang tidak tumpang tindih memiliki efek sinergis dan dapat mengurangi risiko mutasi dan pelarian virus. Data primata non-manusia menunjukkan bahwa REGN-COV2 dapat mencegah infeksi SARS-CoV-2 dan mengobati hewan yang terinfeksi dengan mempercepat pembersihan virus.

REGN-COV2 dikembangkan untuk mengobati dan mencegah infeksi COVID-19. Saat ini, dua uji klinis fase II / III mengevaluasi pengobatan COVID-19, dan satu uji klinis fase III mengevaluasi penggunaan kontak rumah tangga dari orang yang terinfeksi untuk mencegah COVID-19.

Pada pertengahan Agustus tahun ini, Roche dan Regeneron menjalin kerjasama untuk bersama-sama mengembangkan, memproduksi, dan mendistribusikan REGN-COV2 ke seluruh penjuru dunia. Terapi ini diharapkan dapat memberikan pilihan pengobatan yang sangat dibutuhkan bagi mereka yang terinfeksi gejala COVID-19, dan berpotensi mencegah infeksi pada populasi berisiko tinggi yang telah terpapar virus, sehingga memperlambat penyebaran pandemi global.

Menurut pernyataan kerja sama yang dirilis, kedua pihak akan meningkatkan pasokan REGN-COV2 setidaknya 3,5 kali lipat dari kapasitas saat ini dan berpotensi untuk memperluas kapasitas lebih lanjut. Ini akan sangat meningkatkan dosis yang tersedia untuk orang-orang di Amerika Serikat dan di seluruh dunia.