Penghambat Bayer PI3K Aliqopa dikombinasikan dengan rituximab dalam pengobatan limfoma non-Hodgkin (iNHL) fase 3 lamban berhasil secara klinis!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahwa studi klinis Tahap 3 CHRONOS-3, mengevaluasi obat antikanker yang ditargetkan Aliqopa (copanlisib) yang dikombinasikan dengan rituximab (rituximab) dalam pengobatan pasien dengan limfoma (iNHL) Hodgkin' s kambuh yang kambuh, telah mencapai hasil yang signifikan. hasil Titik akhir utama dari memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).

CHRONOS-3 adalah uji coba fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Aliqopa + rituximab dan plasebo + rituximab dalam pengobatan pasien dengan iNHL berulang. Sebanyak 458 pasien dilibatkan dalam penelitian ini, dan pasien ini diacak serta dirawat dengan rasio 2: 1. Subtipe histologis meliputi: limfoma folikuler (FL), limfoma limfositik kecil (SLL), limfoma limfoplasmacytic / Waldenström macroglobulinemia (LPL / WM) dan limfoma zona marginal (MZL).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai tujuan utama: Dibandingkan dengan kelompok pengobatan + rituximab plasebo, kelompok pengobatan Aliqopa + rituximab secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Keamanan dan tolerabilitas yang diamati dalam penelitian ini biasanya konsisten dengan data yang dipublikasikan sebelumnya tentang komponen obat kombinasi, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang ditemukan.

Hasil studi CHRONOS-3 akan dipublikasikan dalam konferensi ilmiah mendatang. Bayer berencana untuk mendiskusikan data CHRONOS-3 dengan regulator di seluruh dunia. Dr. Scott Z. Fields, wakil presiden senior dan kepala pengembangan tumor Bayer, mengatakan: “Limfoma non-Hodgkin yang malas (iNHL) adalah sekelompok keganasan heterogen yang ditandai dengan remisi kronis dan kekambuhan. Untuk perkembangan penyakit, pengobatan diperlukan. Beberapa dari pasien iNHL telah menyetujui pilihan pengobatan. Hasil positif dari studi CHRONOS-3 mengkonfirmasi potensi manfaat klinis dari kombinasi Aliqopa dan rituximab, dan akan mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dari pasien ini."

Limfoma Non-Hodgkin (NHL) adalah keganasan hematologis yang paling umum dan jenis kanker kesepuluh yang paling umum. Ini terdiri dari sekelompok penyakit yang sangat heterogen, yang dapat dibagi menjadi beberapa kelompok menurut kecepatan proliferasi sel tumor dan karakteristik klinis NHL invasif (aNHL) dan NHL inert (iNHL). iNHL meliputi limfoma folikuler (FL), limfoma zona marginal (MZL), limfoma limfositik kecil (SLL), limfoma limfoplasma / Waldenström makroglobulinemia (LPL / WM), dll. Subtipe. Meskipun penyakit ini biasanya tumbuh perlahan, lama kelamaan bisa menjadi lebih agresif. Meskipun ada kemajuan dalam pengobatan, masih ada kebutuhan untuk meningkatkan pilihan pengobatan untuk penyakit kambuh atau penyakit yang sulit disembuhkan. Setelah menanggapi pengobatan awal, laju remisi dan durasi remisi akan menurun pada rute pengobatan berikutnya, yang menyoroti kebutuhan medis yang belum terpenuhi pada populasi pasien di mana penyakit telah berkembang.

Bahan aktif farmasi Aliqopa adalah copanlisib, yang merupakan inhibitor pan-I phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) intravena baru, yang menargetkan isomer PI3K-α dan PI3K-δ yang diekspresikan dalam sel B ganas Tubuh memiliki aktivitas penghambatan utama . Jalur pensinyalan PI3K terlibat dalam pertumbuhan sel, kelangsungan hidup dan metabolisme, dan disregulasi jalur ini memainkan peran penting dalam NHL. Copanlisib terbukti dapat menyebabkan kematian sel tumor melalui apoptosis dan menghambat proliferasi sel B ganas primer. Copanlisib dapat menghambat beberapa jalur pensinyalan sel kunci, termasuk pensinyalan reseptor sel B, kemotaksis sel B maligna yang dimediasi CXCR12, dan pensinyalan NFkB dalam jalur sel limfoma.

Di Amerika Serikat, Aliqopa menerima persetujuan yang dipercepat pada September 2017 untuk pasien dewasa dengan limfoma folikuler (FL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 terapi sistemik dan yang kambuh. Data dari label terbuka, lengan tunggal fase II CHRONOS-1 menunjukkan bahwa tingkat respons keseluruhan (ORR) pasien dengan NHL sel-B folikel yang telah menerima setidaknya dua terapi sistemik dengan monoterapi Aliqopa adalah 59% dan respons lengkap rate (CR) adalah 14%. Data terbaru dari studi CHRONOS-1 yang diterbitkan dalam American Journal of Hematology tahun 2020 menunjukkan bahwa ORR subkelompok FL adalah 59% dan CR adalah 20%.

Saat ini, Bayer sedang melaksanakan proyek pengembangan klinis ekstensif untuk mengevaluasi copanlisib untuk pasien iNHL yang telah menerima satu atau lebih terapi untuk penyakit relaps atau refrakter. Diantaranya, studi CHRONOS-3 fase III mengevaluasi copanlisib yang dikombinasikan dengan rituximab (rituximab) untuk pengobatan pasien iNHL rekuren, dan studi CHRONOS-4 fase III mengevaluasi copanlisib yang dikombinasikan dengan imunokemoterapi standar untuk pengobatan pasien iNHL rekuren.