AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu menerima ulasan prioritas di Amerika Serikat: mendefinisikan ulang pengobatan kanker lambung!

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menerima HER2 yang menargetkan konjugasi antibodi (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) aplikasi lisensi produk biologis tambahan (sBLA) dan diberikan tinjauan prioritas. SBLA berusaha menyetujui Enhertu untuk perawatan pasien dengan adenocarcinoma lambung metastatik atau gastroesophageal (GEJ) her2-positif.

FDA telah menetapkan tanggal target Prescription Drug User Fees Act (PUDFA) untuk kuartal pertama 2021. Sebelumnya, FDA telah memberikan Enhertu Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pengobatan kanker lambung HER2-positif. Di Amerika Serikat, ada lebih dari 27.000 kasus baru kanker lambung setiap tahun, dan sekitar seperlima dari pasien positif HER2. Untuk pasien dengan kanker lambung metastatik yang telah berkembang setelah awalnya menerima obat anti-HER2, tidak ada obat yang ditargetkan HER2 lainnya yang disetujui.

Enhertu dikembangkan secara global oleh Daiichi Sankyo dan AstraZeneca. Daiichi Sankyo mempertahankan hak-hak Jepang. Pada bulan September tahun ini, Enhertu disetujui di Jepang untuk perawatan pasien dengan kanker lambung stadium lanjut atau berulang HER2-positif yang tidak dapat dihindari. Sebelumnya, Enhertu telah diberikan kualifikasi SAKIGAKE (obat inovatif) untuk pengobatan kanker lambung HER2-positif oleh MHLW.

Perlu disebutkan bahwa Enhertu adalah obat ADC pertama yang disetujui untuk pengobatan kanker lambung HER2-positif, yang akan membawa kemajuan pengobatan yang berarti untuk jenis kanker ini.

Enhertu adalah terapi pertama dan satu-satunya yang ditargetkan HER2 untuk menunjukkan perpanjangan signifikan dari kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pada pasien dengan kanker lambung metastatik HER2-positif yang sebelumnya telah menerima kemoterapi dan terapi anti-HER2 dibandingkan dengan kemoterapi. Berdasarkan kemanjuran yang meyakinkan dan kuat dalam uji klinis, Enhertu akan menjadi standar perawatan baru untuk perawatan klinis pasien tersebut. .

SBLA Enhertu di Amerika Serikat dan persetujuannya di Jepang didasarkan pada hasil uji coba open-label, randomized Phase 2 DESTINY-Gastric01. Uji coba ini mendaftarkan 187 pasien (termasuk 149 di Jepang) Kanker lambung lanjutan HER2-positif atau adenocarcinoma persimpangan gastroesophageal (didefinisikan sebagai: IHC3+ atau IHC2 +/ISH+) pasien yang sebelumnya telah menerima 2 rejimen atau lebih (termasuk 5- FU, kemoterapi yang mengandung platinum, trastuzumab) tetapi penyakit ini berkembang. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan pada rasio 2:1 dan menerima Enhertu (6,4 mg/kg) atau kemoterapi (paclitaxel atau monoterapi irinotecan) yang dipilih oleh penyelidik penelitian, setiap tiga minggu sekali.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir sekunder utama dan utama: Dibandingkan dengan kelompok kemoterapi, kelompok pengobatan Enhertu mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis dalam tingkat respons objektif (ORR) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS). Data spesifiknya adalah: Di antara 175 pasien yang dapat menguap (termasuk 140 pasien Jepang), penilaian tinjauan pusat independen (ICR): (1) ORR kelompok Enhertu adalah 51,3% (95%CI: 41,9-60,5%), kemoterapi Kelompok ini adalah 14,3% (95%CI: 6,4-26,2%). Dalam analisis sementara yang telah ditentukan sebelumnya, risiko kematian pada kelompok Enhertu berkurang 41% dibandingkan dengan kelompok kemoterapi (HR=0,59; 95%CI: 0,39-0,88; p=0,0097). OS median adalah 12,5 bulan di grup Enhertu dan 8,4 bulan dalam kelompok kemoterapi.

Dalam uji coba ini, keselamatan dan toleransi Enhertu konsisten dengan uji coba Enhertu yang dilaporkan sebelumnya. Dari 125 pasien (termasuk 99 pasien Jepang) yang dirawat dengan Enhertu, 122 (97,6%) memiliki reaksi merugikan terkait narkoba. Reaksi merugikan yang paling umum adalah neutropenia (78 kasus, 62,4%), mual (72 kasus, 57,6%), nafsu makan menurun (66 kasus, 52,8%), anemia (51 kasus, 40,8%), trombositopenia ( 48 kasus, 38,4%), leukopenia (47 kasus, 37,6%), 43 kasus kelelahan (34,4%), diare (31 kasus, 24,8%), alopecia (28 kasus, 22,4%), jumlah limfosit menurun (27 kasus) , 21,6%), muntah (26 kasus, 20,8%) dan lain-lain.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) adalah generasi baru konjugasi antibodi-obat (ADC) yang menggabungkan trastuzumab antibodi monoklonal HER2 yang dimanusiakan (trastuzumab) dengan penghubung 4 peptida. Jenis baru topoisomerase 1 inhibitor exatecan derivative (turunan DX-8951, DXd) dikaitkan bersama, yang dapat menargetkan pengiriman agen sittoksik ke sel kanker. Dibandingkan dengan kemoterapi biasa, dapat mengurangi agen sittoksik Paparan tubuh penuh.

Pada Maret 2019, total AstraZeneca dan Daiichi San mencapai kolaborasi imuno-onkologi senilai hingga 6,9 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan Enhertu untuk pengobatan pasien kanker dengan berbagai tingkat ekspresi HER2 atau mutasi HER2, termasuk kanker lambung, kanker kolorektal dan kanker paru-paru, dan kanker payudara dengan ekspresi HER2 rendah. Menurut perjanjian tersebut, kedua belah pihak akan bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu dalam skala global. Daiichi Sankyo akan mempertahankan hak eksklusif untuk pasar Jepang dan akan bertanggung jawab penuh atas manufaktur dan pasokan.

Pada Bulan Desember 2019, Enhertu menerima batch pertama di dunia di Amerika Serikat: FDA mempercepat persetujuan Enhertu untuk pasien dewasa dengan kanker payudara metastatik HER2-positif yang telah menerima dua atau lebih obat anti-HER2 dalam penyakit metastatik. Enhertu menerima batch pertama di dunia di Amerika Serikat pada Desember 2019: disetujui oleh FDA untuk persetujuan dipercepat untuk digunakan pada pasien dewasa dengan kanker payudara metastatik HER2-positif yang telah menerima 2 atau lebih obat anti-HER2 dalam penyakit metastatik.

Sebelumnya, FDA telah memberikan Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) Untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil metastatik (NSCLC) dengan mutasi HER2 pada tumor selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum; ( 2) Untuk pengobatan her2-positif, tidak dapat ditarik atau metastatik lambung atau gastroesophageal persimpangan pasien adenocarcinoma yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 rejimen (termasuk trastuzumab); (3) Untuk pengobatan HER2 positif Untuk pasien dengan kanker payudara metastatik, indikasi pengobatan disetujui pada Desember 2019.

Industri ini sangat optimis dengan prospek bisnis Enhertu. EvaluatePharma, organisasi riset pasar farmasi, sebelumnya memprediksi penjualan Enhertu pada 2024 diperkirakan akan mencapai US$2 miliar.