Kalquence inhibitor BTK AstraZeneca telah disetujui oleh Jepang untuk mengobati CLL kambuh / refraktif!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan Jepang (MHLW) telah menyetujui obat antikanker yang ditargetkan Calquence (acalabrutinib), yang merupakan inhibitor bruton tyrosine kinase (BTK) selektif generasi berikutnya untuk Pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfosit kronis (CLL) yang kambuh atau refrektorik, termasuk limfoma sel kecil [SLL]).

Secara global, CLL adalah jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa, tetapi di Jepang dan Asia Timur, penyakit ini dianggap sebagai penyakit langka, menyumbang 1%-2% dari jumlah total pasien leukemia yang dikonfirmasi.

Persetujuan ini didasarkan pada data dari uji coba FASE III ASCEND dan uji coba Tahap I pada pasien Jepang. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien dengan CLL kambuh atau refaris, dibandingkan dengan rencana perawatan standar IdR (rituximab + idelalisib) atau BR (rituximab + bendamustine) yang dipilih oleh dokter, Calquence alone Pengobatan obat menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).

Dalam studi ASCEND, Calquence secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 69% dibandingkan dengan IdR atau BR. Pada bulan ke-12, 88% pasien dalam kelompok perawatan Calquence tidak memiliki kemajuan, dibandingkan dengan 68% dalam kelompok kontrol. Setelah tindak lanjut median 16,1 bulan, median PFS dari kelompok monoterapi Calquence belum mencapai, sementara kelompok kontrol adalah 16,5 bulan.

Keamanan dan toleransi Calquence konsisten dengan profil yang ditetapkan. Hasil akhir uji coba FASE III ASCEND diumumkan pada pertemuan online American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2020 dan pertemuan online Asosiasi Hematologi Eropa (EHA) 2020, dan menunjukkan penggunaan Jangka Panjang Calquence dalam pengobatan CLL (median tindak lanjut 22 bulan) Kemanjuran dan toleransi.

Dave Fredrickson, Wakil Presiden Eksekutif Divisi Onkologi AstraZeneca, mengatakan: "Insiden leukemia limfosit kronis di Jepang lebih rendah daripada di wilayah lain, tetapi pasien masih membutuhkan pilihan pengobatan yang inovatif. Persetujuan Calquence memberikan jenis perawatan baru untuk pasien di Jepang. , Pilihan pengobatan bebas kemoterapi, dapat ditoleransi, dengan efek kuratif yang tak tertandingi dan potensi untuk secara positif mempengaruhi kualitas hidup."

Bahan farmasi aktif Calquence adalah acalabrutinib, yang merupakan inhibitor bruton tyrosine kinase (BTK) yang sangat selektif, ampuh, dan kovalen yang menghambat BTK melalui pengikatan permanen. BTK adalah regulator utama jalur sinyal B cell receptor (BCR). Ini secara luas diekspresikan dalam berbagai jenis keganasan hematologis dan berpartisipasi dalam proliferasi, transportasi, chemotaxis dan adhesi sel B. Oleh karena itu, penting untuk pengobatan keganasan hematologis. Target. Dalam studi praklinis,acalabrutinibmenunjukkan efek off-target minimal.

Calquence disetujui oleh FDA AS untuk mempercepat pemasaran pada Oktober 2017. Indikasinya meliputi: (1) Untuk pasien dewasa dengan limfoma sel mantel kambuh atau refrtori (MCL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi; (2) Gunakan Untuk perawatan pasien dewasa dengan CLL atau SLL. Pada November 2020, Calquence disetujui oleh Uni Eropa untuk perawatan lini pertama dan multi-line CLL. Di Uni Eropa dan Jepang, Calquence belum disetujui untuk pengobatan MCL.

Saat ini, Calquence sedang dikembangkan untuk berbagai kanker darah sel B, termasuk CLL, MCL, menyebarkan limfoma sel B besar (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), limfoma folikel (FL), Multiple myeloma dan keganasan hematologis lainnya.

Mekanisme kerja Calquence sama dengan obat kanker darah blockbuster AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), yang merupakan inhibitor BTK pertama yang disetujui secara global. Sejak disetujui pertama kali pada November 2013, Imbruvica telah disetujui untuk sebanyak 11 indikasi terapeutik di 6 area penyakit, dan penjualan global meningkat tajam. Pada akhir Juni tahun ini, organisasi riset pasar farmasi EvaluatePharma merilis laporan yang memprediksi bahwa dengan penetrasi pasar yang terus menerus dan meningkatnya indikasi, penjualan Imbruvica pada 2026 akan mencapai 10,722 miliar dolar AS, menjadi obat terlaris kelima di dunia.