Forxiga (dapagliflozin) AstraZeneca disetujui di Cina: inhibitor SGLT2 pertama di dunia untuk pengobatan gagal jantung!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa inhibitor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) telah secara resmi disetujui di Cina: untuk pengobatan gagal jantung dengan pengurangan fraksi lonjakan dengan atau tanpa diabetes tipe 2 (HFrEF, NYHA Kelas II-IV) ) Pasien dewasa, mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan rawat inap untuk gagal jantung (hHF). Perlu disebutkan bahwa dapagliflozin adalah inhibitor SGLT2 pertama yang secara resmi disetujui untuk indikasi gagal jantung di Cina, yang secara signifikan dapat mengurangi insiden kematian kardiovaskular dan peristiwa yang memburuk gagal jantung. Persetujuan ini akan mendefinisikan ulang standar perawatan yang ada. Membawa harapan baru bagi puluhan juta pasien Cina dengan gagal jantung.

Gagal jantung kronis (HF) adalah penyakit fatal yang dapat menyebabkan fungsi pemompaan jantung menurun, sehingga sulit untuk memenuhi kebutuhan tubuh. Setidaknya setengah dari pasien mengalami gagal jantung dengan pengurangan fraksi lonjakan (HFrEF), yang biasanya dimanifestasikan oleh ketidakmampuan miokardium ventrikel kiri untuk sepenuhnya berkontraksi, yang mengurangi pasokan darah ke sirkulasi dan jaringan perifer.

Andagliflozin (dapagliflozin) adalah inhibitor sodium-glukosa selektif 2 (SGLT2) yang diambil secara lisan sekali sehari. Pada awal Mei 2020, Farxiga (dapagliflozin) menerima persetujuan pertama di dunia di Amerika Serikat untuk perawatan pasien dewasa dengan HFrEF. Sejauh ini, obat ini telah disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan HFrEF di Amerika Serikat, Eropa, Jepang dan banyak negara dan wilayah di seluruh dunia.

Perlu disebutkan bahwadapagliflozin(Forxiga/Farxiga) adalah obat inhibitor SGLT2 pertama yang disetujui untuk pengobatan HFrEF dan yang pertama terbukti secara signifikan mengurangi sistem kardiovaskular pada pasien dengan HFrEF (dengan atau tanpa diabetes tipe 2) (CV) Obat untuk risiko kematian dan rawat inap untuk gagal jantung. Sebelumnya, obat ini telah disetujui untuk beberapa jenis, yang bervariasi dari satu negara ke negara lain, termasuk: (1) diet tambahan dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2; (2) penggunaan untuk penyakit CV atau beberapa risiko CV Faktor pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi risiko gagal jantung rawat inap. Di Uni Eropa dan Jepang, obat ini juga disetujui untuk pengobatan diabetes tipe 1, khususnya: sebagai terapi adjuvant oral untuk insulin, digunakan untuk terapi insulin tetapi kontrol kadar glukosa darah yang buruk dan indeks massa tubuh (IMT) ≥27kg / m2 (kelebihan berat badan atau obesitas) pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D), meningkatkan kontrol gula darah.

Persetujuan dapagliflozin untuk indikasi gagal jantung di Tiongkok didasarkan pada hasil positif dari uji klinis DAPA-HF Fase III yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine. Pada Mei 2020, Pusat Evaluasi Obat (CDE) Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) Tiongkok memasukkan studi DAPA-HF dalam tinjauan prioritas. Studi ini mendaftarkan pasien di 30 pusat penelitian di Cina, dan hasilnya sangat mendukung persetujuan dapagliflozin di Cina dan menjadi standar pengobatan baru, yang akan menguntungkan puluhan juta pasien Cina dengan gagal jantung.

Uji klinis DAPA-HF Fase III menunjukkan bahwa penambahan dapagliflozin ke perawatan standar (termasuk ACEi atau ARB), dibandingkan dengan plasebo, dapat mengurangi kematian kardiovaskular atau gagal jantung memperburuk peristiwa (termasuk gagal jantung rawat inap hHF) hasil titik akhir komposit Risiko berkurang 26%, dan dua komponen yang membentuk titik akhir pengobatan komposit utama berkontribusi pada kemanjuran keseluruhan. dapagliflozin adalah inhibitor SGLT2 pertama yang mencapai efek ini. Keamanan uji klinis DAPA-HF Fase III konsisten dengan keamanan obat yang diketahui. Selama masa uji coba, setiap 21 pasien yang menerima perawatan dapat menghindari 1 kematian kardiovaskular atau rawat inap gagal jantung atau 1 kunjungan medis darurat yang terkait dengan gagal jantung.

DAPA-HF adalah untuk mengevaluasi kombinasi inhibitor SGLT2 dan obat perawatan standar (termasuk angiotensin mengkonversi enzim [ACE] inhibitor, angiotensin II reseptor blocker [ARB], β-receptor blocker, mineralocorticoids Hormon reseptor antagonis [MRA] dan enkephalinase inhibitor) dalam pengobatan pasien dewasa dengan HFrEF (dengan dan tanpa diabetes tipe 2) dalam studi hasil gagal jantung pertama. Ini adalah internasional, multi-pusat, kelompok paralel, acak, studi buta ganda, dilakukan pada pasien dengan gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi berkurang (LVEF≤40%), termasuk dengan dan tanpa diabetes tipe 2 Pasien. Studi ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dosis 10 mg Farxiga dan plasebo, dikombinasikan dengan perawatan perawatan standar. Titik akhir utama penelitian ini adalah waktu untuk memperburuk peristiwa gagal jantung (rawat inap atau peristiwa yang setara, seperti kunjungan gagal jantung darurat) atau kematian kardiovaskular (CV).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir komposit utama: Dibandingkan dengan plasebo, Farxiga secara signifikan mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) atau memburuknya titik akhir komposit sebesar 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Profesor Ge Junbo, Akademisi Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok, Direktur Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Zhongshan yang Berafiliasi dengan Universitas Fudan, dan Kepala Peneliti Penelitian Klinis DAPA-HF China, mengatakan: "Tingkat kematian penyakit kardiovaskular di China jauh melebihi kanker dan penyakit lainnya, dan merupakan penyebab pertama kematian yang membahayakan penduduk. DAPA-HF Studi ini mencakup pasien di 30 pusat penelitian di Cina. Hasil penelitian ini sangat mendukung persetujuan dapagliflozin di Cina dan menjadi standar pengobatan baru, yang akan menguntungkan puluhan juta pasien Cina dengan gagal jantung."

Gagal jantung (HF) mempengaruhi sekitar 64 juta orang di seluruh dunia (setidaknya setengahnya adalah gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang), termasuk 15 juta di Uni Eropa, 6 juta di Amerika Serikat, dan 7 juta di Cina. Gagal jantung adalah penyakit kronis, dan lebih dari setengah pasien akan meninggal dalam lima tahun diagnosis. Menurut nilai fraksi ejeksi (EF: persentase volume stroke ke volume diastolik akhir ventrikel), gagal jantung dibagi menjadi dua kategori: gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang (HFrEF) dan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF). HFrEF dimanifestasikan sebagai miokardium ventrikel kiri gagal untuk sepenuhnya berkontraksi, yang mengurangi pasokan darah ke sirkulasi dan jaringan perifer. Gagal jantung sama mematikannya dengan beberapa kanker yang paling umum pada pria (kanker prostat dan kanker kandung kemih) dan wanita (kanker payudara). Ini juga merupakan alasan utama untuk rawat inap pasien di atas 65 tahun, membawa beban klinis yang besar bagi dokter dan untuk pasien Beban ekonomi yang sangat besar.

Bahan aktif Forxiga / Farxiga adalah dapagliflozin, yang merupakan inhibitor natrium-glukosa selektif (SGLT2) pertama kali, sekali sehari, selektif yang bertindak secara independen dari insulin dan secara selektif menghambat SGLT2 di ginjal , Dapat membantu pasien untuk mengeluarkan kelebihan glukosa dari urin. Selain menurunkan gula darah, obat ini juga memiliki manfaat tambahan dari penurunan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Saat ini, Forxiga/Farxiga juga sedang dievaluasi untuk pengobatan penyakit ginjal kronis (CKD), dan uji coba DAPA-CKD Tahap III telah dihentikan lebih awal karena data khasiat yang luar biasa. Selain itu, obat ini juga sedang dievaluasi untuk pengobatan HF dalam uji coba DELIVER (HFpEF) dan uji coba DETERMINE (HFrEF dan HFpEF). Obat ini memiliki proyek pengembangan klinis besar yang melibatkan lebih dari 35 studi klinis fase IIb / III yang selesai atau sedang berlangsung, dengan lebih dari 35.000 pasien terdaftar, dan lebih dari 2,5 juta pasien-tahun pengalaman klinis.

Di Cina, Forxiga disetujui pada Maret 2017 sebagai monoterapi untuk pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 untuk meningkatkan kontrol gula darah mereka. Persetujuan ini menjadikan dapagliflozin sebagai inhibitor SGLT2 pertama yang disetujui di pasar Cina. Obat ini adalah tablet oral, masing-masing mengandung 5mg atau 10mg dapagliflozin, dosis awal yang direkomendasikan adalah 5mg setiap kali, diminus sekali sehari di pagi hari.

Pada akhir Oktober 2020, Forxiga (dapagliflozin) label diperbarui untuk menyertakan data dari studi Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58. Ini adalah studi CVOT terbesar dan paling luas yang dilakukan untuk inhibitor SGLT2 sejauh ini. Hasilnya dipublikasikan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) pada Januari 2019. Data menunjukkan bahwa Forxiga mengurangi risiko gabungan rawat inap gagal jantung (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) pada pasien dengan diabetes tipe 2 (T2D).