Obat yang ditargetkan AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) disetujui di India

AstraZeneca India baru-baru ini mengumumkan bahwa obat antikanker yang ditargetkan Tagrisso (osimertinib) telah disetujui di India: untuk pasien kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dengan tumor yang membawa mutasi epidermal growth factor receptor (EGFR). Perawatan adjuvant setelah reseksi.

Kanker paru-paru adalah kanker yang sangat agresif dan menghancurkan. Alasan peningkatan kematian kanker paru-paru adalah bahwa hampir 80%-90% kasus kanker paru-paru terdeteksi dan didiagnosis pada tahap akhir, sementara tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kanker paru-paru stadium lanjut kurang dari 5%. Diagnosis dini dan pengobatan kanker paru-paru sebelum menyebar ke bagian lain dari tubuh sangat penting. Namun, bahkan jika perawatan terbaik seperti operasi dan kemoterapi pasca operasi diberikan kepada pasien yang memenuhi syarat pada tahap awal, lebih dari setengah pasien masih memiliki penyakit / kanker kambuh dalam waktu 5 tahun. Ini terutama karena kecenderungan kanker kambuh & pengobatan kanker paru-paru awal memiliki sedikit kemajuan. Ini berarti bahwa dalam proses mencoba untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien, permintaan untuk manajemen pasien belum terpenuhi.

Tagrisso adalah pil oral sekali sehari yang digunakan untuk mengobati pasien yang tumornya membawa mutasi EGFR (EGFRm) dan telah menjalani operasi kanker paru-paru. Dalam uji klinis ADAURA Fase 3 untuk pengobatan kanker paru-paru stadium awal, Tagrisso digunakan sebagai terapi adjuvant untuk mengurangi risiko kanker kambuh hampir 83%. Tagrisso adalah terapi oral pertama yang ditargetkan untuk menunjukkan manfaat kelangsungan hidup bebas penyakit yang signifikan pada kanker paru-paru awal EGFRm-positif. Penyebaran sel kanker ke otak dan organ lainnya adalah salah satu alasan penting untuk terulangnya kanker paru-paru dini. Tagrisso telah terbukti mengurangi kemungkinan kanker menyebar ke otak dan organ jauh lainnya.

Perlu disebutkan bahwa uji coba ADAURA adalah uji klinis global pertama yang mengevaluasi manfaat signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis dari inhibitor EGFR dalam pengobatan adjuvant kanker paru-paru. Hasil penelitian dikonfirmasi untuk pertama kalinya bahwa inhibitor EGFR berpotensi mengubah perkembangan kanker paru-paru EGFR-mutan tahap awal dan memberi pasien harapan untuk menyembuhkan.

ADAURA adalah studi Fase III acak, buta ganda, global, dan dikendalikan plasebo, yang dilakukan pada tahun 682 awal (IB/II/IIIA) Pasien EGFRm-NSCLC yang telah menerima reseksi tumor lengkap dan kemoterapi ajuvant pasca operasi Standar opsional telah mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Tagrisso untuk terapi adjuvant. Dalam penelitian ini, pasien dalam kelompok eksperimental menerima Tagrisso 80mg tablet oral sekali sehari selama tiga tahun atau sampai penyakitnya kambuh. Penelitian dilakukan di lebih dari 200 pusat klinis di lebih dari 20 negara di Eropa, Amerika Selatan, Asia, dan Timur Tengah. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) pada pasien stadium II / IIIA, dan titik akhir sekunder utama adalah DFS pada pasien IB / II / IIIA stadium.

Hasil utama penelitian ini diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada September 2020. Hasil penelitian menunjukkan bahwa: (1) Pada pasien dengan stadium II dan IIIA EGFRm NSCLC, penggunaan terapi adjuvant Tagrisso dapat mengurangi risiko kekambuhan penyakit atau death83 %(HR=0.17; 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Berdasarkan hasil khasiat studi ADAURA yang belum pernah terjadi sebelumnya, FDA AS menyetujui Tagrisso pada Desember 2020 sebagai terapi adjuvant (pascaoperasi) untuk pengobatan reseksi tumor lengkap tahap awal (IB/II/IIIA) yang telah menerima tujuan kuratif. ) Pasien dewasa dengan EGFRm NSCLC.

Pada Januari tahun ini, AstraZeneca mengumumkan hasil analisis eksploratif studi ADAURA pada konferensi online Konferensi Kanker Paru Dunia (WCLC) ke-21 2020 yang diselenggarakan oleh Asosiasi Internasional untuk Studi Kanker Paru. Data menunjukkan bahwa pada pasien NSCLC EGFRm-positif, terapi adjuvant Tagrisso secara signifikan memperpanjang DFS, terlepas dari apakah mereka sebelumnya telah menerima kemoterapi adjuvant atau tahap penyakit. Dalam analisis eksploratif seluruh populasi uji coba ini, terapi adjuvant Tagrisso mengurangi risiko kekambuhan penyakit atau kematian pada pasien yang sebelumnya telah menerima kemoterapi adjuvant sebesar 84% (HR=0,16, 95%CI: 0,10-0,26), dan mengurangi risiko kemoterapi adjuvant sebelumnya. Risiko kekambuhan penyakit atau kematian pada pasien yang tidak menerima kemoterapi adjuvant berkurang 77% (HR=0,23; 95%CI: 0,13-0,40). Manfaat DFS mirip di semua tahap penyakit. Selain itu, analisis post-mortem eksploratif terpisah dari hasil yang dilaporkan oleh pasien dalam studi ADAURA menunjukkan bahwa pasien yang dirawat dengan Tagrisso mempertahankan kualitas hidup mereka, dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam kesehatan fisik atau mental antara kelompok Tagrisso dan kelompok plasebo.

Tagrisso adalah reseptor faktor pertumbuhan epidermal ireversibel generasi ketiga dan kedua (EGFR-TKI), yang dapat mengatasi resistensi EGFR-TKI generasi pertama dan kedua dari kelas obat ini, termasuk Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (af

Tagrisso dapat menghambat mutasi sensitif EGFR dan mutasi tahan EGFR-T790M, dan memiliki aktivitas klinis terhadap metastasis sistem saraf pusat. Hingga saat ini, Tagrisso 40mg dan 80mg sekali tablet oral harian telah disetujui di banyak negara (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, dan Uni Eropa) untuk perawatan lini pertama NSCLC lanjutan EGFRm, dan telah digunakan di banyak negara (termasuk Amerika Serikat, Jepang, Cina, Uni Eropa) disetujui untuk perawatan lini kedua pasien dengan EGFR T790M mutasi-positif NSC Selain itu, di Amerika Serikat dan beberapa negara lain, Tagrisso juga disetujui: sebagai terapi ajuvant (pascaoperasi) untuk pengobatan orang dewasa EGFRm NSCLC awal (tahap IB/II/IIIA) yang telah menjalani reseksi tumor lengkap untuk pasien tujuan kuratif.

Saat ini, AstraZeneca sedang mengembangkan Tagrisso untuk penyakit tidak terbebas lanjutan lokal (studi LAURA), dikombinasikan dengan kemoterapi untuk mengobati penyakit metastatik (FLAURA2), dikombinasikan dengan obat baru potensial untuk memecahkan resistensi terhadap EGFR TKI (studi SAVANNAH, studi ORCHARD) .