Inhibitor TYK2 BeiGene BGB-23339 memasuki uji klinis Fase 1, dan Bristol-Myers Squibb deucravacitinib memimpin industri!

BeiGene baru-baru ini mengumumkan bahwa uji klinis fase 1 manusia pertama (NCT05093270) yang mengevaluasi obat anti-inflamasi baru TYK2 inhibitor BGB-23339 telah diberikan kepada pasien pertama. BGB-23339 adalah inhibitor alosterik tirosin kinase 2 (TYK2) yang kuat, yang dikembangkan secara independen oleh para ilmuwan BeiGene.

TYK2 adalah anggota keluarga JAK dan berperan sebagai pengatur kunci dalam jalur pensinyalan sitokin yang terkait dengan berbagai penyakit yang dimediasi kekebalan (seperti psoriasis dan penyakit radang usus). BGB-23339 adalah inhibitor TYK2 yang kuat dan sangat selektif yang menargetkan domain pseudokinase regulasi (JH2) dari TYK2. Pada evaluasi praklinis, BGB-23339 menunjukkan selektivitas yang tinggi dan aktivitas yang baik, serta dapat secara efektif menghambat interleukin (IL)-12, IL-23, dan interferon tipe 1 (IFN). Sitokin pro-inflamasi ini terlibat dalam peradangan. Memainkan peran kunci dalam induksi.

Uji coba fase 1 manusia pertama (NCT05093270) yang diluncurkan kali ini bertujuan untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, farmakokinetik, dan aktivitas awal BGB-23339. Uji coba ini diharapkan dapat mendaftarkan hingga 115 sukarelawan sehat di Australia dan/atau China.

Selain berfokus pada portofolio luas keganasan hematologi dan tumor padat, BeiGene juga telah menerapkan penelitian dan keahlian klinisnya yang luar biasa untuk mengatasi penyakit inflamasi dan imunologi, bidang dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Saat ini, penghambat BTK generasi berikutnya yang sangat selektif Brukinsa® (Baiyueze®, nama generik: zanubrutinib, Zebutinib) yang dikembangkan secara internal oleh BeiGene sedang dievaluasi dalam uji klinis fase 2 untuk mengobati pasien hiperplasia aktif dengan lupus nephritis.

Struktur kimia Bristol-Myers Squibb TYK2 inhibitor deucravacitinib

Dalam pengembangan inhibitor TYK2 kinase, Bristol-Myers Squibb (BMS) adalah pemimpin dalam industri ini. Perusahaan sedang mengembangkan deucravacitinib untuk berbagai penyakit inflamasi. TYK2 adalah sinyal kinase intraseluler yang memediasi transduksi sinyal IL-23, IL-12, dan IFN tipe I. Sitokin ini adalah sitokin alami yang terlibat dalam inflamasi dan respon imun.

Deucravacitinib adalah inhibitor TYK2 selektif oral pertama di kelasnya dengan mekanisme unik dalam menghambat jalur interferon IL-12, IL-23, dan tipe 1. Obat ini sedang dalam evaluasi penelitian klinis Penghambat TYK2 pertama yang mengobati berbagai penyakit yang dimediasi kekebalan.

Saat ini, deucravacitinib sedang dievaluasi untuk pengobatan berbagai penyakit yang dimediasi kekebalan, termasuk psoriasis, radang sendi psoriatik, lupus, dan penyakit radang usus. EvaluatePharma, sebuah organisasi riset pasar farmasi, mengeluarkan laporan pada awal tahun ini yang memprediksi bahwa penjualan deucravacitinib pada 2026 akan mencapai 2,21 miliar dolar AS.

Pada bulan April tahun ini, BMS mengumumkan pada tahun 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 studi kunci Fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) yang mengevaluasi deucravacitinib dalam pengobatan psoriasis plak sedang hingga parah -2) Hasil positif.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kedua penelitian mencapai titik akhir primer dan sekunder yang sama: dipastikan bahwa deucravacitinib (6 mg, sekali sehari) memiliki kemanjuran dan keunggulan yang signifikan dibandingkan dengan plasebo dan Otezla (apremilast, 30 mg, dua kali sehari) , Termasuk a proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dengan area psoriasis dan indeks keparahan setidaknya 75% peningkatan dari baseline (PASI75) dibandingkan dengan plasebo dan Otezla pada minggu ke-16, skor penilaian keseluruhan dokter statis (sPGA) untuk lesi kulit Pembersihan total atau pembersihan hampir lengkap (sPGA 0 /1), dibandingkan dengan Otezla, proporsi pasien yang lebih tinggi mencapai PASI75 dan sPGA 0/1 pada minggu ke 24 dan dipertahankan hingga minggu ke 52. Dalam penelitian ini, deucravacitinib aman dan ditoleransi dengan baik.