Betta Pharma ensartinib pengobatan lini pertama untuk kanker paru-paru ALK-positif Tahap 3 klinis: khasiat mengalahkan Pfizer Xalkori!

Xcovery, anak perusahaan dari Betta Pharma, diumumkan pada tanggal 8 Agustus di" 21st World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Forum Tema Online (Virtual Presidential Symposium)" diselenggarakan oleh Asosiasi Internasional untuk Penelitian Kanker Paru pada 8 Agustus. Hasil analisis sementara blockbuster dari ensartinib penghambat ALK dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) Studi klinis Tahap III (eXalt3).

Ini adalah studi fase III internasional, multisenter, acak, label terbuka, yang dilakukan pada pasien dengan NSCLC positif ALK stadium lanjut atau metastatik yang belum pernah menerima terapi target ALK (pengobatan awal). Hasil penelitian menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan kelompok pengobatan Xalkori (crizotinib), median kelangsungan hidup bebas perkembangan (mPFS) dari kelompok pengobatan ensatinib diperpanjang secara signifikan, dan risiko perkembangan penyakit atau kematian berkurang secara signifikan.

Tingkat mutasi positif dari gen ALK sekitar 5-7% pada pasien NSCLC. Pasien-pasien ini biasanya berusia 55 tahun atau lebih muda, dan kebanyakan dari mereka tidak memiliki riwayat merokok pada saat didiagnosis. Mutasi ini secara langsung akan menyebabkan pertumbuhan sel tumor yang tidak terkendali. Xalkori adalah generasi pertama dari ALK tirosin kinase inhibitor (TKI) yang dikembangkan oleh Pfizer; Ensatinib adalah tipe baru yang kuat, berefisiensi tinggi, berefisiensi tinggi, berefisiensi tinggi, berefisiensi tinggi, berefisiensi tinggi, berefisiensi tinggi. Generasi baru penghambat ALK selektif, potensi penghambatan ALK-nya 10 kali lipat dari Xalkori.

Studi eXalt3 mendaftarkan 290 pasien NSCLC positif ALK yang sebelumnya tidak menerima terapi bertarget ALK, tetapi pasien sebelumnya diizinkan untuk menerima paling banyak satu rejimen kemoterapi. Sebelum pengacakan, pasien dikelompokkan berdasarkan kemoterapi sebelumnya, status fisik, metastasis otak, dan wilayah geografis. Dalam studi ini, komite peninjau independen buta (BIRC) mengevaluasi perkembangan penyakit. Dalam studi tersebut, populasi niat untuk mengobati (ITT) terdiri dari 290 pasien yang ditentukan ALK-positif menggunakan metode pengujian yang disetujui FDA di wilayah tersebut. Populasi niat untuk mengobati (mITT) yang dimodifikasi terdiri dari 247 pasien yang dikonfirmasi ALK-positif oleh Abbott FISH Center. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pada populasi ITT.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam populasi ITT, dibandingkan dengan kelompok perlakuan Xalkori, mPFS kelompok perlakuan Ensatinib diperpanjang secara signifikan (25,8 bulan vs 12,7 bulan; waktu tindak lanjut rata-rata adalah 23,8 bulan dan 20,2 bulan), perkembangan penyakit atau Risiko kematian berkurang sekitar 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). Pada populasi mITT, efikasi Ensatinib lebih signifikan: mPFS kelompok perlakuan Ensatinib belum tercapai, sedangkan kelompok perlakuan Xalkori masih 12,7 bulan (HR=0,49; CI 95%: 0,30-0,66; p<>

Meskipun hasil kelangsungan hidup keseluruhan (OS) belum cukup matang untuk membedakan perbedaan antara kedua kelompok, perbaikan pada beberapa hasil lainnya mendukung hasil titik akhir primer.

Perlu dicatat bahwa pada pasien dengan metastasis otak yang dapat diukur, Ensatinib telah menunjukkan kemanjuran yang mengesankan. Pada 11 pasien dengan metastasis otak yang diobati dengan Ensatinib, tingkat respon objektif intrakranial (ORR) adalah 64% (7/11); sedangkan 19 pasien dengan metastasis otak yang menerima critinib memiliki ORR intrakranial 21% (4/19).

Selain itu, pada pasien yang tidak mengalami metastase otak pada awal penelitian, Ensatinib secara signifikan menunda waktu kegagalan pengobatan otak (metastasis otak) dibandingkan dengan Xalkori (23,9 bulan vs 4,2 bulan; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; P=0,0011), proporsi pasien dengan metastasis otak pada titik waktu 12 bulan berkurang secara signifikan (4% vs 24%). Analisis kelangsungan hidup (kurva KM) menunjukkan bahwa pada 36 bulan pengobatan, hanya 40% pasien dalam kelompok Ensatinib yang mengalami kemajuan, dan 75% pada kelompok Xalkori.

Dalam studi ini, tolerabilitas Ensatinib tampaknya sebanding dengan Xalkori, dan kejadian efek samping terkait pengobatan yang serius (TRAE: 8% vs 6%), TRAE menyebabkan pengurangan dosis (24% vs 20%), dan TRAE menyebabkan penghentian obat (9% vs 7%) serupa. Insiden sebagian besar TRAE serupa antara kedua kelompok, tetapi dibandingkan dengan kelompok Xalkori, kejadian ruam, gatal dan batuk pada kelompok Ensatinib sedikit lebih tinggi, dan kejadian muntah, diare, neutropenia dan leukopenia angkanya sedikit. menurunkan.

Hasil akhir dari studi tersebut diharapkan diumumkan akhir tahun ini dan diharapkan dapat mengklarifikasi apakah Ensatinib memiliki keunggulan bertahan hidup atas Xalkori.

Profesor Mao Li, Wakil Presiden Senior dan Kepala Petugas Medis Betta Pharmaceuticals dan CEO Xcovery of the United States, mengatakan:" Proses penelitian dan pengembangan Ensatinib adalah langkah pertama untuk Betta Pharmaceuticals ke" berdasarkan China dan pergi ke dunia" ;. Satinib seperti kuda hitam di lapangan ALK-TKI. Data evaluasi awal BIRC lini pertama Ensatinib dalam laporan ini sangat baik. Untuk pasien tanpa metastasis otak pada awal, Ensatinib diharapkan sangat memperpanjang kelangsungan hidup dan mendapatkan mPFS yang belum pernah terjadi sebelumnya. Berdasarkan hasil studi ini, perseroan akan aktif mempersiapkan pencatatan indikasi lini pertama di China dan Amerika Serikat. Saya percaya bahwa setelah pencatatan berhasil di masa depan, itu akan menyerang semua lini dan sepenuhnya melindungi kehidupan pasien di seluruh manajemen pasien NSCLC positif ALK."