Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) meluncurkan studi global fase III di bidang pediatri!

Boehringer Ingelheim baru-baru ini mengumumkan bahwa studi klinis global fase III InPedILD (NCT04093024) yang mengevaluasi Ofev (nintedanib) untuk pengobatan pasien anak-anak dengan penyakit paru-paru interstitial (IDL) mendaftarkan pasien pertama.

InPedILD adalah studi fase III internasional fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan multi-pusat yang akan merekrut pasien di sekitar 70 lokasi uji klinis di 24 negara di seluruh dunia. Studi ini akan mendaftarkan anak-anak dan remaja (6-17 tahun) dengan fibrosis yang signifikan secara klinis dengan ILD. Paparan dosis dan keamanan Ofev akan dievaluasi. Ofev akan diberikan secara oral selama 24 minggu berdasarkan perawatan rutin, dan durasi yang berbeda akan diterapkan. Ofev melakukan perawatan label terbuka. Titik akhir utama adalah konsentrasi plasma Ofev&# 39 pada minggu ke 2 dan 26, dan jumlah pasien yang mengalami TEAE (efek samping akibat pengobatan) pada minggu ke 24.

Perlu disebutkan bahwa InPedILD adalah uji klinis pertama&# 39 di dunia untuk ILD pada anak-anak dan remaja. Uji coba ini didasarkan pada uji coba INBUILD Fase III Ofev&# 39 dan pengawasan pasien dewasa dengan fenotipe fibrotik ILD (PF-ILD) progresif Atas dasar persetujuan, ini bertujuan untuk mengatasi kebutuhan penting yang belum terpenuhi dari yang paling rentan. populasi pasien anak yang terkena ILD.

ILD anak (chILD) mencakup lebih dari 200 penyakit pernapasan langka yang menyerang bayi, anak-anak, dan remaja, sehingga mereka sulit bernapas. Dalam beberapa kasus, fibrosis dapat berkembang menjadi bekas luka dan kerusakan paru-paru. Hal ini mungkin berdampak besar pada kehidupan sehari-hari orang yang terkena dampak dan keluarganya, termasuk morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Saat ini, tidak ada pengobatan yang disetujui untuk anak-anak.

Robin Derting, MD, peneliti koordinator studi InPedILD dan direktur Institut Penelitian Pernafasan di Rumah Sakit Anak Colorado, mengatakan: “Beberapa anak dengan ILD dapat mengembangkan fibrosis parah, dan akan berkembang lebih jauh. Meskipun fibrosis paru pada anak-anak Penyebab yang mendasarinya mungkin berbeda, tetapi kami senang menentukan apakah mekanisme Ofev&# 39 untuk mengobati fibrosis dapat meningkatkan fibrosis paru&# 39 pada anak-anak seperti pada orang dewasa.

Ofev adalah inhibitor tirosin kinase multi-target yang dapat menghambat jalur utama yang terlibat dalam fibrosis paru pada penyakit paru-paru interstitial (ILD). Sampai saat ini, Ofev telah disetujui untuk 3 indikasi: (1) untuk pengobatan fibrosis paru idiopatik (IPF); (2) untuk pengobatan penyakit paru interstitial terkait sklerosis sistemik (SSc-ILD); (3)) Ini digunakan untuk mengobati penyakit paru-paru interstitial fibrotik kronis (PF-ILD) lainnya dengan fenotipe progresif selain IPF.

Ofev adalah satu-satunya obat yang dapat memperlambat penurunan fungsi paru pada pasien dengan SSc-ILD, dan merupakan satu-satunya obat yang disetujui untuk mengobati PF-ILD. Di Cina, Ofev telah disetujui untuk merawat IPF dan SSc-ILD, dan aplikasi untuk pengobatan PF-ILD telah diterima oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara pada akhir tahun lalu.

Dr. Thomas Leonard, Direktur Eksekutif Pengembangan Klinis dan Urusan Medis Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, mengatakan:" Kami didorong oleh temuan terkait penurunan Ofev' fungsi paru-paru pada pasien dengan kronis progresif ILD berserat (PF-ILD). Hasil baru membantu mendukung bukti ilmiah yang berkembang untuk penggunaan Ofev."

ILD (Sumber gambar: pulmonaryfibrosisnews.com)

Pada bulan Juli tahun ini, Ofev telah disetujui oleh Uni Eropa untuk menangani PF-ILD. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil studi INBUILD Fase III, yang merupakan studi klinis pertama yang mencapai titik akhir primer pada populasi pasien ILD. Studi ini adalah studi kelompok paralel acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang dilakukan di 153 pusat klinis di 15 negara, dan mengevaluasi kemanjuran Ofev (150 mg, dua kali sehari) selama 52 minggu pasien PF-ILD. , Keamanan dan toleransi. Dalam studi tersebut, total 663 pasien dievaluasi, dimana 412 (62,1%) menunjukkan perubahan seperti pneumonia interstitial (UIP) seperti pada resolusi tinggi computed tomography (HRCT). Pasien diacak menurut pola fibrosis yang terdeteksi oleh HRCT, dan fungsi paru dinilai dengan tingkat penurunan kapasitas vital paksa (FVC) tahunan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 52 minggu pengobatan, FVC pasien pada kelompok plasebo menurun 188 ml, dan FVC pasien pada kelompok Ofev menurun 81 ml. Ini berarti Ofev memperlambat penurunan fungsi paru-paru hingga 57% (107 ml / tahun) dibandingkan dengan plasebo. Dalam studi ini, pengobatan Ofev&# 39 untuk mengurangi penurunan fungsi paru konsisten pada semua pasien, terlepas dari pola fibrosis pada HRCT, dan konsisten dengan hasil pengobatan Ofev&# 39 untuk IPF dan SSc-ILD pasien. Secara khusus, pada pasien dengan fibrosis mirip UIP pada HRCT, hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, pengobatan Ofev mengurangi penurunan fungsi paru sebesar 61% (128,2 ml / tahun).

Dalam studi ini, Ofev dikaitkan dengan penurunan numerik dalam risiko eksaserbasi atau kematian dibandingkan dengan plasebo. Manfaat pengobatan juga disertai dengan penurunan hasil yang dilaporkan pasien (seperti dispnea dan batuk). Keamanan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan uji klinis IPF dan SSc-ILD. Efek samping yang paling umum adalah diare. Insiden kelompok perlakuan Ofev dan kelompok plasebo masing-masing adalah 66,9% dan 23,9%.