GlaxoSmithKline Blenrep disetujui oleh Uni Eropa untuk mengobati kambuh / refraktori multiple myeloma

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah disetujui secara bersyarat Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), yang merupakan konjugat obat antibodi (ADC) menargetkan antigen pematangan sel B (BCMA) Indikasinya adalah: sebagai monoterapi, digunakan untuk mengobati setidaknya 4 jenis terapi sebelumnya, dan penyakit ini refraktori untuk setidaknya satu proteasome inhibitor / imunomodulator / antibodi monoklonal CD38, Pasien dewasa dengan multiple myeloma kambuh atau refraktori (R / R MM) yang telah terbukti perkembangan penyakit dalam pengobatan terakhir.

Pada awal Agustus tahun ini, Blenrep memperoleh persetujuan dipercepat dari FDA AS melalui proses peninjauan prioritas, dengan indikasi yang sama seperti di atas. Menurut data tingkat respons tumor, indikasi ini disetujui melalui proses persetujuan yang dipercepat. Persetujuan lanjutan untuk indikasi ini akan tergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Perlu disebutkan bahwa Blenrep adalah terapi bertarget BCMA pertama yang disetujui di dunia. Ini adalah terapi anti-BCMA manusiawi pertama di kelasnya, cocok untuk mereka yang menerima standar perawatan saat ini tetapi telah berkembang. Dari pasien. Blenrep menggunakan beberapa mekanisme aksi untuk menargetkan BCMA, protein permukaan sel yang memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup sel plasma dan dinyatakan pada beberapa sel myeloma.

Meskipun kemajuan telah dibuat dalam pengobatan klinis, multiple myeloma (MM) masih merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan menghancurkan. Pasien terus menghadapi perawatan siklik, dan setiap kekambuhan akan memperburuk prognosis.

Blenrep adalah terapi anti-BCMA pertama di dunia yang disetujui. Ini memiliki mekanisme kerja baru dan mewakili metode pengobatan baru. Ketika pasien berhenti menanggapi terapi standar lainnya, mereka dapat beralih ke pengobatan Blenrep. Obat ini memiliki potensi Mengubah pilihan saat ini pengobatan klinis untuk pasien dengan terbatas kambuh atau refraktori myeloma. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Blenrep masing-masing dianugerahi Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Priority Drug Designation (PRIME), dan merupakan bcma pertama yang ditargetkan persiapan untuk diberikan BTD dan PRIME.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer dan Presiden R&D, GlaxoSmithKline, mengatakan: "Persetujuan Blenrep menandai langkah maju yang penting bagi pasien Eropa, di mana hampir 50.000 beberapa kasus myeloma didiagnosis setiap tahun. Sayangnya, pasien-pasien ini Sebagian besar dari mereka akan kambuh atau berhenti menanggapi terapi yang ada, jadi saya sangat senang bahwa berita hari ini akan memungkinkan pasien dengan pilihan pengobatan terbatas untuk mendapatkan terapi anti-BCMA pertama yang disetujui."

Persetujuan ini didasarkan pada data dari studi PENTING DREAMM-2, termasuk data tindak lanjut 13 bulan. Ini adalah acak, open-label, dua lengan tahap II studi, mendaftarkan total 196 pasien dengan sebelumnya over-dirawat (sangat diobati) R / R MM. Pasien-pasien ini, meskipun menerima pengobatan standar saat ini, telah memperburuk kondisi mereka dan sebelumnya menerima Jumlah rata-rata pilihan pengobatan adalah 7, yang refraktori terhadap obat imunomodulator dan proteasome inhibitor, dan refraktori dan / atau tidak toleran terhadap antibodi anti-CD38. Dalam studi, pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok dan menerima Blenrep di 2.5 mg/kg atau 3.4 mg/kg sekali setiap tiga minggu (Q3W).

Data penelitian menunjukkan bahwa tingkat respons keseluruhan (ORR) monoterapi Blenrep 2.5mg/kg Q3W adalah 32%, durasi rata-rata respons (DoR) adalah 11 bulan, dan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) adalah 13,7 bulan. Keamanan dan toleransi konsisten dengan data Blenrep yang dilaporkan sebelumnya. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dalam kelompok 2.5 mg/kg adalah lesi kornea / perubahan epitel mikrosestik (MEC; 71%), trombositopenia (38%), anemia (27%), dan peristiwa penglihatan kabur (25%), mual (25%), demam (23%), peningkatan aminotransferase aspartat (AST) (21%), reaksi terkait infus (21%), limfopenia (20%).

Untuk pasien dengan R / R MM yang menerima terapi perawatan standar yang tersedia saat ini tetapi penyakitnya masih berkembang, pilihan pengobatan sangat terbatas dan prognosisnya buruk. Hasil tindak lanjut terbaru dari studi DREAMM-2 lebih lanjut membuktikan potensi Blenrep. Persetujuan obat di pasar akan memberikan pasien ini dengan pilihan pengobatan baru yang penting dan membantu memecahkan kebutuhan medis utama yang belum terpenuhi.

belantamab mafodotin mekanisme kerja

Proyek pengembangan klinis DREAMM mencakup total 10 studi klinis (DREAMM-1 untuk DREAMM-10), dan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Blenrep sebagai monoterapi dan terapi kombinasi untuk lini pertama, second-line dan multi-line pengobatan MM. Sebelumnya diterbitkan data terbaru dari studi klinis manusia pertama DREAMM-1 menunjukkan bahwa di antara pasien BCMA-positif R / R MM, tingkat respons keseluruhan (ORR) pengobatan Blenrep mencapai 60%.

Pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) yang diadakan pada akhir Mei tahun ini, GSK juga mengumumkan data dari studi DREAMM-6. Studi ini dilakukan pada pasien R/R MM yang refraktori untuk satu atau lebih terapi atau yang telah kambuh setelah pengobatan, dan menyelidiki kemanjuran Blenrep (2.5 mg/kg, Q3W) dikombinasikan dengan bortezomib/deksametason (BorDex) Dan keamanan.

Hasil awal menunjukkan bahwa tingkat respons keseluruhan (ORR) Blenrep dikombinasikan dengan pengobatan BorDex (B-Vd) mencapai 78% (n = 14/18; 95%CI: 52,4-93,6), dan 50% adalah respons parsial yang sangat baik (VGPR), 28% adalah remisi parsial (PR). Proporsi pasien yang menerima manfaat klinis (remisi minimal atau lebih baik) adalah 83% (95% CI: 58,6-96,4). Pada perawatan rata-rata 18,2 minggu, DoR median belum tercapai. Efek samping dari kelas 3 atau di atas termasuk penyakit kornea (MEC; 56%) dan trombositopenia (61%). Tidak ada kasus MEC kelas 4. Hasil awal ini mengkonfirmasi potensi terapi kombinasi Blenrep pada pasien tahap awal dengan multiple myeloma

MM imunoterapi di bawah penelitian dengan BCMA sebagai target (sumber literatur-PMID: 31277554)

Multiple myeloma (MM) adalah keganasan hematologi paling umum kedua setelah limfoma non-Hodgkin. Dalam beberapa tahun terakhir, meskipun kemajuan besar dalam kemoterapi, proteasome inhibitor, imunomodulator thalidomide derivatif dan CD38 menargetkan antibodi, hampir semua pasien akhirnya akan kambuh. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk pilihan pengobatan baru. Pasar MM mendekati US$14 miliar pada tahun 2017 dan diperkirakan akan mencapai hampir US$29 miliar pada tahun 2027.

BCMA adalah biomarker sel B yang sangat penting, yang banyak hadir di permukaan sel MM. Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi target imunoterapi yang sangat populer untuk MM dan keganasan hematologi lainnya. Saat ini, ada lebih dari 20 jenis imunoterapi yang dikembangkan untuk BCMA, yang terutama dibagi menjadi tiga kategori: terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, perwakilan Novartis), antibodi bispesifik ( BsAb, diwakili oleh Amgen), konjugat obat antibodi (ADC, diwakili oleh GlaxoSmithKline).

Blenrep adalah antibodi monoklonal anti-BCMA yang dimodifikasi fc baru dan agen sitotoksik MMAF (monomethyl auristatin-F) yang dikonjugasi melalui linker yang tidak dapat dibelah (teknologi menghubungkan obat dilisensikan dari Seattle Genetics) obat ADC. Blenrep menggunakan antibodi monoklonal anti-BCMA untuk menargetkan BCMA pada permukaan sel MM, yang kemudian dengan cepat diinternalisasi oleh sel MM, terdegradasi secara lysosomes dan melepaskan MMAF kedap dalam sel MM untuk memainkan peran. MMAF adalah inhibitor mitosis, senyawa anti-tubulin, yang dapat menghambat divisi sel dengan memblokir polimerisasi mikrotubulus, menghentikan sel tumor dalam fase G / M dan menginduksi apoptosis tergantung caspase-3. Selain itu, Blenrep dapat menginduksi NK dimediasi sel ADCC (antibodi tergantung sel-dimediasi sitotoksisitas) dan makrofag-dimediasi ADCP (antibodi tergantung sel-dimediasi phagocytosis).

Blenrep selektif bertindak pada sel MM melalui berbagai mekanisme sitotoksik, dan akan memberikan pilihan imunoterapi generasi berikutnya yang menjanjikan untuk jenis kanker ini. Saat ini, Blenrep juga sedang dikembangkan untuk pasien lain dengan keganasan hematologi canggih mengungkapkan BCMA.