C-type natriuretic peptide analog vosoritide akan segera disetujui untuk pemasaran

BioMarin Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Komite Produk Obat Untuk Penggunaan Manusia (CHMP) European Medicines Agency (EMA) telah mengeluarkan pendapat ulasan positif yang merekomendasikan persetujuan vosoritide (BMN111), yang merupakan natriuretik tipe C yang disuntikkan sekali sehari Peptida (CNP) analog untuk pengobatan achondroplasia pada anak-anak dari usia 2 tahun ke lempeng pertumbuhan tertutup. Penutupan lempeng pertumbuhan terjadi setelah pubertas, ketika tinggi dewasa akhir tercapai. Achondroplasia adalah perawakan pendek yang paling umum tidak proporsional pada manusia.

Sekarang, pendapat CHMP akan diajukan ke Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau. Yang terakhir ini diharapkan untuk membuat keputusan peninjauan akhir dalam dua bulan ke depan. Jika disetujui, vosoritide akan dijual dengan nama merek Voxzogo. Saat ini, vosoritide juga sedang ditinjau oleh FDA AS, dan tanggal target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) adalah 20 November 2021. Sebelumnya, vosoritide diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan achondroplasia di Amerika Serikat dan Uni Eropa.

Jika disetujui, vosoritide akan menjadi obat pertama yang mengobati achondroplasia. Obat ini dapat mengobati akar penyebab penyakit, merupakan terobosan medis utama, dan memiliki potensi untuk memiliki dampak yang berarti pada kehidupan pasien.

Tinjauan positif CHMP didasarkan pada data dari proyek pengembangan klinis vosoritide, termasuk hasil dari studi Fase 3 acak, double-blind, terkontrol plasebo. Hasil studi fase 3 ini lebih lanjut didukung oleh data keamanan dan kemanjuran jangka panjang dari studi ekstensi fase 2 label terbuka yang sedang berlangsung, menunjukkan bahwa: menerima pengobatan vosoritide selama periode pengamatan 5 tahun (60 bulan) dengan data saat ini Anak-anak dengan achondroplasia, tingkat pertumbuhan terus lebih tinggi dari tingkat dasar pasien dan lebih tinggi dari tingkat pertumbuhan tahunan yang diharapkan untuk anak-anak yang tidak diobati dengan achondroplasia. Selain itu, usia tulang berkembang secara normal, dan tidak ada percepatan usia tulang yang diamati, menunjukkan bahwa vosoritide tidak mengurangi durasi total fase pertumbuhan.

Paket data juga mencakup hasil studi fase 2 double-blind acak yang sedang dilakukan pada bayi dan anak kecil, data farmakokinetik dan biomarker yang luas, dan data pertumbuhan awal untuk pasien dalam kelompok usia 2-5 tahun. Data dari pasien studi SENTINEL menunjukkan bahwa pada pasien berusia 2-5 tahun, setelah 2 tahun pengobatan vosoritide, ada efek positif pada pertumbuhan. Selain itu, paket data juga mencakup 3 fase penelitian yang diperluas dan data sejarah alam yang luas.

Achondroplasia adalah perawakan pendek yang paling umum tidak proporsional pada manusia. Hal ini ditandai dengan osifikasi endochondral yang melambat, yang menyebabkan kekurangan yang tidak proporsional dan gangguan struktural tulang panjang, tulang belakang, wajah, dan dasar tengkorak. Kondisi ini disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 3 (FGFR3), yang merupakan pengatur negatif pertumbuhan tulang.

Selain perawakan pendek yang tidak proporsional, pasien dengan achondroplasia mungkin mengalami komplikasi kesehatan yang serius, termasuk kompresi foramen, sleep apnea, kaki bengkok, hipoplasia wajah, ayunan punggung bawah permanen, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Departemen infeksi. Beberapa komplikasi ini dapat mengakibatkan kebutuhan untuk operasi invasif, seperti dekompresi sumsum tulang belakang dan meluruskan kaki bengkok. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat kematian meningkat untuk setiap kelompok umur.

Lebih dari 80% orang tua dari anak-anak dengan achondroplasia bertubuh sedang, dan penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik spontan. Insiden global achondroplasia adalah sekitar satu dari 25.000 kelahiran hidup.

Vosoritide adalah analog C-type natriuretic peptide (CNP) yang berasal dari peptida manusia alami dan merupakan stimulator efektif osifikasi endochondral. Peptida manusia alami adalah pengatur positif pertumbuhan tulang. Vosoritide berikatan dengan reseptor tertentu dan memulai sinyal intraseluler yang menghambat jalur FGFR3 yang terlalu aktif.

Saat ini, vosoritide sedang dievaluasi untuk anak-anak yang lempeng pertumbuhannya masih "terbuka", biasanya anak-anak di bawah 18 tahun, dan pasien ini menyumbang sekitar 25% pasien dengan achondroplasia. Di Amerika Serikat, Eropa, Amerika Latin, Timur Tengah dan sebagian besar kawasan Asia-Pasifik, saat ini tidak ada persetujuan peraturan untuk obat-obatan yang digunakan untuk mengobati achondroplasia.