Pegcetacoplan inhibitor C3 menerima tinjauan prioritas oleh FDA

Apellis Pharma adalah pemimpin dalam pengembangan terapi bertarget C3 dan berkomitmen untuk pengembangan terapi perintis dan terbaik di kelasnya melalui terobosan metode C3 yang ditargetkan untuk pengobatan berbagai macam obat yang didorong oleh aktivasi pelengkap yang tidak terkontrol atau berlebihan Penyakit cascade, termasuk di bidang hematologi, oftalmologi dan nefrologi.

Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk pegcetacoplan (APL-2) dan memberikan tinjauan prioritas untuk pengobatan hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH). ), telah dikonfirmasi dalam uji klinis untuk meningkatkan potensi standar perawatan PNH, diharapkan dapat mendefinisikan kembali pengobatan PNH.

FDA telah menetapkan tanggal target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) sebagai tanggal 14 Mei 2021. FDA menyatakan bahwa saat ini tidak berencana mengadakan pertemuan komite penasihat untuk membahas NDA. Sebelumnya, FDA telah memberikan pegcetacoplan Fast Track Qualification (FTD) untuk pengobatan PNH. Saat ini, aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) pegcetacoplan untuk pengobatan PNH juga sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA).

Federico Grossi, MD, Kepala Petugas Medis Apellis, mengatakan:" Selama lebih dari satu dekade, satu-satunya pilihan untuk pengobatan PNH adalah inhibitor C5, tetapi banyak pasien masih mengalami hipohemoglobinopati persisten, yang sering menyebabkan kelelahan yang melemahkan dan sering transfusi darah. Tinjauan Prioritas NDA yang diberikan FDA telah membawa kami selangkah lebih dekat untuk menyediakan pegcetacoplan kepada pasien yang membutuhkan. Obat ini adalah terapi C3 yang memiliki potensi untuk mengubah pengobatan PNH. Data di NDA menegaskan potensi luas dari penargetan C3. Kami terus mengembangkan beberapa studi registrasi untuk penyakit serius dengan sedikit atau tanpa pilihan pengobatan."

NDA dan MAA pegcetacoplan didasarkan pada hasil studi PEGASUS fase 3 head-to-head (NCT03500549) (lihat: Presentasi Konferensi Hasil Hasil Lini Atas PEGASUS Fase 3). Studi ini mencapai titik akhir primer, menunjukkan bahwa pegcetacoplan lebih unggul daripada Soliris (eculizumab), obat perawatan standar PNH: kadar hemoglobin meningkat secara signifikan pada minggu ke-16, tingkat normalisasi penanda hemolisis utama lebih tinggi, dan kelelahan FACIT skor A peningkatan yang signifikan secara klinis. Dalam studi ini, pegcetacoplan seaman Soliris. (Klik pada gambar: lihat gambar yang lebih besar)

Perlu disebutkan bahwa pegcetacoplan adalah terapi investigasi pertama yang menunjukkan tingkat hemoglobin yang lebih tinggi daripada Soliris, dan hingga 85% pasien yang diobati dengan pegcetacoplan tidak memiliki transfusi darah. Sebagian besar pasien PNH yang saat ini menerima pengobatan Soliris menderita anemia persisten. Hasil studi PEGASUS menunjukkan bahwa pegcetacoplan berpotensi menjadi standar perawatan baru bagi pasien PNH.

Pegcetacoplan adalah inhibitor C3 investigatif dan terarah yang dirancang untuk mengatur aktivasi komplemen yang berlebihan, yang merupakan penyebab terjadinya dan perkembangan banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetis yang mengikat polimer polietilen glikol dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Saat ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit, antara lain PNH, atrofi geografis (GA), dan glomerulopati C3. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan kualifikasi jalur cepat pegcetacoplan untuk pengobatan PNH dan GA.

Soliris adalah obat yang dijual oleh Alexion. Ini adalah inhibitor pelengkap perintis yang bekerja dengan cara menghambat protein C5 di bagian terminal kaskade komplemen. Kaskade komplemen adalah bagian dari sistem kekebalan, dan aktivasi yang tidak terkontrol memainkan peran penting dalam berbagai penyakit langka yang serius dan penyakit super langka. Soliris pertama kali disetujui untuk pemasaran pada tahun 2007 dan telah disetujui untuk berbagai penyakit super langka sebelumnya: PNH, sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS), anti-AchR antibodi-positive systemic myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporin-4 ( AQP4) Gangguan spektrum neuromyelitis optica antibodi-positif (NMOSD).

Soliris adalah salah satu panti asuhan terlaris di dunia&# 39, dengan penjualan hingga US $ 3,563 miliar pada tahun 2018. Saat ini, Alexion juga mengembangkan versi upgrade dari Soliris, Ultramiris, yang telah disetujui oleh FDA untuk indikasi PNH pada Desember 2018. Pada Oktober 2019, Ultomiris telah disetujui oleh FDA untuk indikasi baru: pengobatan pasien anak-anak dan dewasa dengan aHUS. Ultomiris adalah inhibitor pelengkap C5 kerja panjang pertama dan satu-satunya yang diberikan setiap 8 minggu. Dalam studi klinis fase III untuk pengobatan PNH, Ultomiris diinfuskan setiap 2 bulan (8 minggu) dengan Soliris setiap 2. Infus mingguan mencapai non-inferioritas di semua 11 titik akhir.