Cancer Immunol Res: Bagaimana sel kanker pankreas lolos dari imunoterapi

Kanker pankreas adalah salah satu kanker paling mematikan di antara semua kanker. Ini dapat menghindari serangan sel-sel kekebalan tubuh dengan mengubah mikroenvironment, sehingga menekan sel-sel kekebalan daripada mendukung serangan pada tumor. Para ilmuwan juga menemukan bahwa molekul sinyal tertentu yang menghambat respons ini, termasuk protein yang disebut STAT1, mungkin merupakan target terapeutik potensial. Temuan ini dipublikasikan dalam jurnal Cancer Immunology Research pada 28 Januari 2021. Dr. Louis M. Weiner, Direktur Georgetown Lombardi dan penyelidik utama penelitian ini, mengatakan: "Ini adalah bukti pertama bahwa serangan kekebalan tubuh menginduksi imunosupresion yang berasal dari kanker pankreas, menyediakan imunoterapi baru untuk kanker mematikan ini. "

Pankreas ductal adenocarcinoma (PDAC) menyumbang lebih dari 90% dari semua kanker pankreas, dan diperkirakan akan ada hampir 60.000 pasien di Amerika Serikat pada tahun 2021. Meskipun kemajuan besar baru-baru ini dalam imunoterapi kanker, kanker ini jarang merespons pengobatan ini. Salah satu alasan untuk resistensi pengobatan ini adalah mikroenvironment tumor PDAC, yang dapat menekan respons kekebalan tubuh yang membantu menyerang sel kanker.

Dr. Reham Ajina adalah mahasiswa Program Biologi Kanker di Georgetown University Medical Center. Dia mempelajari tikus untuk mengeksplorasi bagaimana sel-sel T, sel-sel kekebalan yang paling bertanggung jawab untuk mengenali dan membunuh sel-sel kanker, memicu respons anti-tumor. Respon sel T hadir dalam banyak kanker, tetapi jarang terjadi di sebagian besar jaringan kanker pankreas. Ajina mengatakan: "Jaringan tumor tidak hanya mencakup sel kanker, tetapi juga berbagai komponen non-kanker, seperti sel kekebalan tubuh, lemak, dan neuronal, serta serat dan pembuluh darah yang membentuk mikroenvironment tumor. Biasanya, sel T mengenali dan membunuh kanker. Sel-sel, tetapi tampaknya sel-sel pankreas ganas berusaha mempromosikan perkembangan dan pertumbuhan kanker dengan mempengaruhi komponen mikroenvironment tumor, sehingga menghindari serangan kekebalan sel T. Proses ini disebut renovasi. Menghambat renovasi ini adalah upaya untuk mengobati tantangan utama kanker pankreas."

Kolaborator Johns Hopkins University dan Oak Ridge National Laboratory telah menyediakan teknik analitik mutakhir untuk memvisualisasikan proses renovasi kritis ini pada tikus. Selain menemukan renovasi dan pelarian kekebalan tubuh, tim peneliti dapat mengidentifikasi salah satu mediator respons penindasan ini, termasuk protein aktif yang disebut transduser sinyal dan aktivator transkripsi 1 (STAT1). Para peneliti berhipotesis bahwa transduksi sinyal berbasis STAT1 dapat membalikkan mekanisme resistensi ini.

Para peneliti memilih obat yang disetujui FDA, ruxolitinib, yang menargetkan jalur sinyal STAT dan dapat diuji pada tikus. Bahkan, penggunaan obat mengatasi respons renovasi tumor pelindung dan membantu meningkatkan respons terhadap imunoterapi. "Studi praklinis kami pada tikus telah menunjukkan bahwa kombinasi ruxolitinib dan imunoterapi lain yang disetujui dapat meningkatkan prognosis pasien dengan kanker pankreas. Pendekatan pengobatan kanker agresif ini sangat menjanjikan, dan kami berharap dapat digunakan dalam uji klinis. melakukan pengujian."