Chi-Med's HMPL-523 termasuk dalam kategori terapi terobosan

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) baru-baru ini mengumumkan bahwa Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari National Medical Products Administration (NMPA) telah memasukkan HMPL-523 sebagai obat terapi terobosan untuk pengobatan patogen kronis yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya. Pasien dewasa dengan immune thrombocytopenia (ITP). HMPL-523 adalah inhibitor oral limpa tirosin kinase (Syk) baru. ITP adalah gangguan perdarahan autoimun yang menyebabkan perdarahan hebat dan memiliki dampak yang signifikan dan beragam pada kesehatan dan kualitas hidup pasien.

Obat terapi terobosan dari Administrasi Makanan dan Obat-obatan Negara termasuk obat-obatan inovatif yang digunakan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit serius yang mengancam jiwa dan tidak memiliki metode pencegahan dan pengobatan yang efektif atau memiliki keunggulan klinis yang jelas dibandingkan dengan metode pengobatan yang ada. Untuk varietas yang termasuk dalam obat terapi terobosan, aplikasi persetujuan bersyarat dan aplikasi tinjauan dan persetujuan prioritas dapat diajukan saat mengajukan aplikasi pemasaran obat baru.

Masuknya HMPL-523 sebagai terapi terobosan didasarkan pada dukungan data studi Fase 1b. Data yang relevan disajikan sebagai presentasi lisan pada Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH) ke-63 pada bulan Desember 2021: Pada tanggal cutoff data 30 September 2021, total 34 pasien telah diacak ke HMPL-523 Pada kelompok perawatan, 11 pasien ditugaskan ke kelompok plasebo. Dari jumlah tersebut, 11 (68,8%) dari 16 pasien diacak untuk menerima dosis yang direkomendasikan 300 mg sekali sehari dari HMPL-523 dalam uji klinis fase 2 (RP2D) merespons selama periode double-blind dari 8 minggu pertama penelitian. Sebaliknya, hanya 1 (9,1%) dari 11 pasien yang diacak untuk menerima plasebo yang merespons. Dalam periode open-label 16 minggu berikutnya, pasien lain yang awalnya diacak untuk menerima RP2D HMPL-523 merespons.

Empat pasien secara acak ditugaskan untuk menerima plasebo menyeberang untuk menerima RP2D HMPL-523 setelah periode double-blind 8 minggu pertama, dan semua 4 pasien merespons. Selama 2 fase penelitian, 16 dari 20 pasien (80%) merespons dan 8 (40%) mencapai respons yang tahan lama. [Respons didefinisikan sebagai setidaknya satu jumlah trombosit ≥50 × 10E9 / L. Respons tahan lama didefinisikan sebagai jumlah trombosit ≥50 × 10E9 / L pada setidaknya 4 dari 6 kunjungan terakhir. 】

ITP adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan penghancuran kekebalan trombosit dan penurunan produksi trombosit. Pasien dapat hadir dengan petechiae kulit, purpura, dan perdarahan mukosa gastrointestinal dan / atau uretra. ITP juga dikaitkan dengan kelelahan (dilaporkan pada hingga 39% orang dewasa dengan ITP) dan gangguan kualitas hidup (termasuk aspek kesehatan emosional, fungsional, dan reproduksi, serta pekerjaan atau kehidupan sosial). Kejadian ITP primer pada orang dewasa diperkirakan 3,3 per 100.000 orang dewasa per tahun, dan prevalensinya adalah 9,5 per 100.000 orang dewasa.

HMPL-523 adalah inhibitor molekul kecil yang baru, sangat selektif, kuat, diberikan secara oral, menargetkan limpa tirosin kinase (Syk). Sebagai protein kunci dalam jalur pensinyalan sel B, Syk adalah target terapeutik matang untuk berbagai subtipe limfoma sel B dan penyakit autoimun. Chi-Med saat ini memegang semua hak atas HMPL-523 di seluruh dunia.

Karena penghancuran trombosit ITP terkait dengan fagositosis trombosit yang diatur Syk yang terikat pada reseptor Fcγ, inhibitor Syk mungkin merupakan terapi ITP yang menjanjikan.