Fintepla (fenfluramine) diterapkan untuk indikasi baru di Amerika Serikat dan Eropa: pengobatan sindrom Lennox-Gastaut!

Zogenix adalah perusahaan farmasi yang didedikasikan untuk mengembangkan perawatan untuk penyakit langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi perubahan Kategori II ke European Medicines Agency (EMA) untuk solusi oral Fintepla (fenfluramine) untuk pengobatan kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS), masa kanak-kanak yang sangat resistan terhadap obat. -awal epilepsi. Jika disetujui, aplikasi tersebut akan memperluas penggunaan Fintepla di Eropa untuk menangani LGS.

Pada November 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menerima dan memberikan Tinjauan Prioritas untuk Aplikasi Obat Baru (sNDA) tambahan Fintepla': untuk pengobatan kejang yang terkait dengan LGS.

Di AS dan UE, Fintepla disetujui pada Juni dan Desember 2020 untuk pengobatan kejang yang terkait dengan sindrom Dravet (DS) pada pasien berusia 2 tahun. Fintepla sebelumnya telah diberikan Breakthrough Drug Designation (BTD) oleh FDA AS untuk pengobatan LGS dan DS.

LGS dan DS adalah dua epilepsi onset masa kanak-kanak yang jarang dan sering menjadi bencana yang ditandai dengan onset usia dini, jenis kejang yang beragam, frekuensi kejang yang tinggi, gangguan intelektual yang parah, dan kesulitan dalam pengobatan.

Fintepla, formulasi cair fenfluramine dosis rendah, mengurangi frekuensi kejang dengan memodulasi reseptor serotonin dan aktivitas reseptor sigma-1 (lihat Referensi: Fenfluramine mengurangi kejang yang dimediasi reseptor NMDA melalui aktivitas campurannya pada reseptor serotonin 5HT2A dan tipe 1 sigma).

LGS adalah bentuk epilepsi yang langka dan parah dengan tingkat resistensi pengobatan yang tinggi dan kejang seumur hidup di hampir semua pasien. Akibatnya, sering jatuh dan cedera, serta gangguan kognitif, membatasi kualitas hidup pasien dan perawat, bahkan di bawah rejimen pengobatan saat ini. Hasil dari studi Fase 3 Studi 1601 terkontrol plasebo menunjukkan bahwa pengobatan dengan Fintepla secara signifikan mengurangi frekuensi kejang (titik akhir primer) dan jatuh (titik akhir sekunder kunci) dengan profil keamanan dan tolerabilitas yang baik. Jika disetujui, Fintepla dapat memberikan pilihan pengobatan baru yang penting bagi pasien dan keluarga ini.

Fenfluramine - Formula Struktur Molekul (Sumber Gambar: Wikipedia.org)

Aplikasi indikasi baru untuk Fintepla untuk pengobatan kejang terkait LGS, berdasarkan data dari studi Studi 1601. Ini adalah uji coba LGS global multisenter dengan 2 bagian: Bagian pertama adalah studi double-blind, terkontrol plasebo yang mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan kemanjuran Fintepla yang ditambahkan ke pasien' rejimen antiepilepsi saat ini. Penelitian ini melibatkan 263 pasien, berusia 2-35 tahun, yang penyakitnya tidak terkontrol meskipun telah diobati dengan satu atau lebih obat antiepilepsi (AED). Dalam studi tersebut, pasien diacak menjadi tiga kelompok: Fintepla (0,7 mg/kg/hari, dosis harian maksimum 26 mg; n=87), Fintepla (0,2 mg/kg/hari, n=89), dan plasebo (n =87).

Usia rata-rata pasien yang terdaftar adalah 13 tahun; 29% berusia 18 tahun, menggunakan 1-4 AED, dan setelah sebelumnya mencoba atau menghentikan rata-rata 7 AED lainnya. Frekuensi episode jatuh rata-rata pada setiap kelompok adalah 77 episode per bulan. Setelah menetapkan frekuensi episode jatuh dasar 4 minggu, pasien secara acak mentitrasi dosis mereka selama periode titrasi 2 minggu, diikuti dengan periode pemeliharaan dosis tetap 12 minggu. Pasien yang menyelesaikan Bagian 1 memenuhi syarat untuk mengikuti Bagian 2 dari uji klinis, studi ekstensi label terbuka yang berlangsung selama 12 bulan untuk mengevaluasi keamanan jangka panjang, tolerabilitas, dan kemanjuran Fintepla.

Hasil menunjukkan bahwa penelitian memenuhi titik akhir utamanya: Fintepla 0,7 mg/kg/hari lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangi frekuensi kejang drop (frekuensi jatuh bulanan) berdasarkan perubahan pada awal dan periode pengobatan titrasi dan pemeliharaan. Perubahan median dari pengurangan awal: 26,5% vs 7,8%, p=0,0012), datanya sangat signifikan secara statistik. Menggunakan analisis parametrik, frekuensi rata-rata bulanan jatuh pada kelompok perlakuan Fintepla (0,7 mg/kg/hari) berkurang 26,5% dibandingkan dengan kelompok plasebo (p=0,0034). Selain itu, Fintepla (0,7 mg/kg/hari) juga menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo dalam ukuran efikasi sekunder utama, termasuk proporsi pasien dengan penurunan yang bermakna secara klinis (≥50%) dalam frekuensi jatuh (25,3% vs. 10,3%, p=0,0165), proporsi pasien yang menunjukkan peningkatan dari baseline di Clinical Global Improvement Score (CGI-I) (48,8% vs 33,8%, p=0,0567), dan proporsi pasien yang menunjukkan peningkatan signifikan pada CGI -Saya dari dasar. Proporsi pasien (26,3% vs 6,3%, p=0,0007).

Titik akhir sekunder lain dari penelitian ini: Fintepla dosis rendah (0,2 mg/kg/hari) mengurangi frekuensi jatuh sebesar 13,2% per bulan dari awal hingga pengobatan, tetapi perubahan ini tidak mencapai signifikansi statistik dibandingkan dengan plasebo ( p=0,0915) . Fintepla umumnya ditoleransi dengan baik dalam penelitian ini, dengan efek samping yang konsisten dengan yang diamati dalam dua penelitian Fase III perusahaan sebelumnya pada sindrom Dravet.