Kombinasi obat antiangiogenik dan imunoterapi kanker

Baru-baru ini, sebuah studi yang dilakukan oleh para ilmuwan dari University of Basel dan Roche pada model hewan telah membuktikan efek sinergis dari obat anti-angiogenik yang dikombinasikan dengan imunoterapi kanker. Kombinasi terapi ini adalah antibodi Roche anti-CD40, Avastin, dan anti-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2). Studi ini diterbitkan dalam prosiding National Academy of Sciences (PNAs).

CD40, reseptor pada permukaan sel kekebalan, telah lama menjadi topik hangat dalam onkologi karena aktivasi CD40 merangsang sel T yang membunuh sel kanker. Sebelumnya, telah menunjukkan hasil yang baik dalam studi praklinis. Namun, dalam uji klinis berikutnya, efek terapi antibodi CD40 jauh lebih rendah dari harapan para peneliti, dan hanya kurang dari 20% pasien yang menerima antibodi CD40 untuk meringankan penyakit. Cara meningkatkan kemanjuran antibodi CD40 adalah masalah yang sedang dikejar para peneliti.

Tim peneliti imunologi kanker dari Universitas Basel menemukan bahwa walaupun antibodi anti-CD40 dapat secara signifikan meningkatkan jumlah sel T positif CD8 yang membunuh tumor, sel T ini hanya tinggal di tepi tumor, dan tidak dapat memasuki tumor. Para peneliti menduga bahwa ini disebabkan kebocoran atau hipoplasia pembuluh darah yang mendominasi tumor.

Dr Abhishek Kashyap, penulis utama studi ini, mengatakan: "hipotesis kami adalah bahwa sel-sel efektor dapat menyusup dan menghancurkan tumor jika ada cukup banyak pembuluh darah sehat di sana."

Jadi, bekerja sama dengan para ilmuwan di pusat inovasi Roche, mereka menggabungkan antibodi anti-CD40 dengan dua antibodi anti angiogenik untuk mencoba menstabilkan struktur pembuluh darah tumor. Mereka adalah Avastin dan antibodi anti angiogenik yang menargetkan Ang2. Para peneliti menguji kombinasi antibodi baru pada tikus dengan berbagai jenis kanker, termasuk kanker kolorektal, payudara dan kulit.

Hasilnya menunjukkan bahwa kedua obat antiangiogenik ini meningkatkan jumlah pembuluh darah lengkap dalam tumor, dan kemudian meningkatkan jumlah sel T efektif yang menyerang kanker. Selain itu, kombinasi antibodi ini dapat mempromosikan terjadinya reaksi inflamasi di lingkungan mikro tumor. Memblokir Ang2 juga dapat merangsang infiltrasi dan redistribusi sel T positif CD8 dalam tumor. Efek sinergis ini membuat terapi rangkap tiga secara signifikan menunda proliferasi tumor dan memperpanjang umur hewan dalam model tikus.

"Hasil percobaan kami menunjukkan bahwa sangat penting untuk memahami biologi tumor," kata Dr. Kashyap. Dia percaya bahwa pasien dengan tumor "dingin" mendapat manfaat paling banyak dari campuran inovatif ini. "Antibodi anti angiogenik dapat membuat tumor 'dingin' menjadi 'panas', yang membuat imunoterapi lebih efektif." (dari WuXi AppTec, disusun oleh www.hsppharma.com)