Devimistat (CPI-613) gagal dalam pengobatan klinis fase 3 kanker pankreas dan leukemia (AML)!

Rafael Pharmaceuticals berfokus pada pengembangan terapi inovatif berdasarkan metabolisme kanker. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa uji coba Fase 3 AVENGER 500 yang mengevaluasi CPI-613 (devimistat) dikombinasikan dengan FOLFIRINOX (mFFX) yang dimodifikasi untuk pengobatan lini pertama pasien dengan adenokarsinoma metastatik pankreas tidak memenuhi titik akhir primer dari kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS ).

Dalam uji klinis acak fase 3 multinasional ini, 528 pasien dengan adenokarsinoma metastasis pankreas yang sebelumnya tidak diobati secara acak ditugaskan untuk menerima kombinasi devimistat+mFFX atau FOLFIRINOX (rejimen kemoterapi standar perawatan saat ini). Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan FOLFIRINOX, rejimen devimistat+mFFX tidak meningkatkan OS secara signifikan (HR=0,95, p=0,66). Median OS pada grup devimistat+mFFX adalah 11,1 bulan, sedangkan OS median pada grup FOLFIRINOX adalah 11,7 bulan.

Devimistat juga dievaluasi dalam studi Fase 3 ARMADA 2000 untuk mengobati pasien dengan leukemia myeloid akut (AML) yang kambuh atau refrakter. Setelah analisis sementara yang ditentukan sebelumnya, Komite Pemantau Data Independen (IDMC) telah merekomendasikan agar uji coba dihentikan karena kurang efektif.

Sanjeev Luther, Presiden dan CEO Rafael, mengatakan: “Kanker ini sulit diobati, dan hanya ada sedikit atau tidak ada pengobatan yang efektif, tetapi Rafael telah mengambil risiko karena kami akan selalu berjuang untuk pasien. Meskipun kami telah merancang dan menerapkan ini dengan hati-hati. Kami kecewa dengan hasil penelitian, tetapi karena penelitian lain terus berlanjut, kami masih berkomitmen untuk penelitian lebih lanjut dan pengembangan metabolisme kanker untuk mengobati kanker refrakter. Saya ingin mengucapkan terima kasih yang tulus kepada pasien, kerabat mereka, dan peneliti. Saya juga sangat berterima kasih. Terima kasih kepada tim saya, mereka bekerja tanpa lelah untuk pasien yang kami tangani.&kutipan;

devimistat (CPI-613) mekanisme aksi

Devimisat adalah senyawa timbal klinis kelas satu dari Rafael, yang menargetkan enzim yang terlibat dalam metabolisme energi sel kanker dan terletak di mitokondria sel kanker. Devimistat dirancang untuk menargetkan siklus asam trikarboksilat mitokondria (TCA) untuk bertindak selektif pada sel kanker. Siklus TCA adalah proses penting untuk proliferasi dan kelangsungan hidup sel tumor.

Serangan Devimistat's pada siklus TCA juga dapat secara signifikan meningkatkan tekanan sel kanker dan sensitivitas sel kanker terhadap beberapa obat kemoterapi. Sinergi ini membuat kombinasi obat devimistat dan dosis rendah yang biasanya toksik lebih efektif dan mengurangi efek samping pasien. Kombinasi devimistat mewakili serangkaian peluang potensial yang diharapkan secara signifikan meningkatkan manfaat terapeutik pasien dengan berbagai jenis kanker.

Sebelumnya, Amerika Serikat telah memberikan devimistat kepada panti asuhan untuk pengobatan kanker pankreas, leukemia myeloid akut (AML), sindrom myelodysplastic (MDS), limfoma sel T perifer (PTCL), sarkoma jaringan lunak, limfoma Burkitt, dan cholangiocarcinoma Kualifikasi ( ANEH). Selain itu, European Medicines Agency (EMA) juga telah memberikan devimistat ODD untuk pengobatan kanker pankreas, AML dan limfoma Burkitt.