GIP/GLP-1 dual agonis tirzepatide Eli Lilly berlaku untuk listing di AS dan Eropa

Dalam laporan keuangan kuartal ketiga yang dirilis baru-baru ini, Eli Lilly mengungkapkan bahwa perusahaan telah mengajukan aplikasi obat baru (NDA) untuk tirzepatide (LY3298176) ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), yang merupakan obat efek ganda. Agonis reseptor GIP dan GLP-1 untuk pengobatan pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 (T2D). Selain itu, perusahaan juga mengajukan permohonan izin edar (MAA) tirzepatide ke European Medicines Agency (EMA).

Perlu disebutkan secara khusus bahwa saat mengajukan NDA ke FDA, Eli Lilly juga menyerahkan Voucher Tinjauan Prioritas (PRV) untuk mempercepat tinjauan NDA. Menurut jadwal tinjauan prioritas FDA saat ini, siklus tinjauan NDA diharapkan 8 bulan sejak tanggal pengajuan. Eli Lilly juga berencana untuk mengajukan lebih banyak aplikasi listing di seluruh dunia pada akhir tahun 2021.

Tirzepatide adalah tipe baru reseptor insulinotropic polypeptide (GIP, juga dikenal sebagai gastric inhibitory polypeptide) reseptor dan aktivasi ganda reseptor glukagon-like peptide-1 (GLP-1) yang dikembangkan oleh Eli Lilly. Agen. Baik GIP dan GLP-1 adalah hormon yang disekresikan oleh saluran usus, yang dapat meningkatkan sekresi insulin. Tirzepatide mengintegrasikan efek dari dua efek peningkatan insulin menjadi satu molekul dan mewakili kelas obat baru untuk pengobatan diabetes tipe 2.

Saat ini, tirzepatide sedang dalam pengembangan klinis fase 3 untuk pengobatan diabetes tipe 2, untuk manajemen berat badan, dan untuk pengobatan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF). Selain itu, tirzepatide juga sedang dikembangkan sebagai pengobatan potensial untuk steatohepatitis non-alkohol (NASH).

tirzepatide (LY3298176, gambar dari literatur: PMID-31686879)

Dokumen aplikasi peraturan untuk tirzepatide untuk pengobatan diabetes tipe 2 didasarkan pada data dari proyek pengembangan klinis global SURPASS Fase 3. Proyek ini telah mendaftarkan lebih dari 13.000 pasien diabetes tipe 2 dalam 10 uji klinis, 5 di antaranya adalah studi terdaftar global. Proyek ini diluncurkan pada akhir 2018, dan kelima uji coba pendaftaran global telah selesai.

Baru-baru ini, hasil rinci dari uji klinis Fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) dari tirzepatide untuk pengobatan diabetes tipe 2 diterbitkan dalam jurnal medis internasional terkemuka The Lancet. Untuk detailnya, lihat: Tirzepatide versus insulin glargine pada diabetes tipe 2 dan peningkatan risiko kardiovaskular (SURPASS-4): uji coba acak, label terbuka, kelompok paralel, multisenter, fase 3.

Data menunjukkan bahwa pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 dengan peningkatan risiko kardiovaskular (CV), dibandingkan dengan insulin glargine yang dititrasi, ketiga dosis tirzepatide menunjukkan keunggulan dalam mengurangi gula darah dan berat badan: pengobatan selama 52 minggu, dengan efek kuratif. estimasi) metode analisis statistik, dosis tertinggi tirzepatide (15 mg, seminggu sekali) menurunkan kadar glukosa darah (A1C) dari baseline sebesar 2,58%, dan berat dari baseline sebesar 11,7 kg (25,8 pon, 13,0%), dan titrasi Insulin glargine mengurangi A1C dari baseline sebesar 1,44% dan berat badan meningkat sebesar 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) dari baseline.

Data penelitian SURPASS-4

SURPASS-4 adalah percobaan terbesar dan terlama dalam proyek SURPASS sejauh ini, dan juga merupakan studi pendaftaran global kelima dan terakhir yang diselesaikan pada tirzepatide untuk pengobatan diabetes tipe 2. Titik akhir primer diukur pada 52 minggu, dan pasien melanjutkan pengobatan selama 104 minggu atau sampai penelitian selesai. Penyelesaian penelitian dipicu oleh akumulasi kejadian kardiovaskular utama yang merugikan (MACE) untuk menilai risiko CV. Dalam data yang baru-baru ini diterbitkan untuk masa pengobatan setelah 52 minggu, pasien yang diobati dengan tirzepatide mempertahankan A1C dan pengendalian berat badan hingga 2 tahun.

Keamanan keseluruhan tirzepatide yang dievaluasi selama seluruh periode penelitian konsisten dengan hasil keamanan yang diukur selama 52 minggu, dan tidak ada temuan baru selama 104 minggu. Efek samping gastrointestinal adalah efek samping yang paling umum, yang biasanya terjadi selama periode peningkatan dosis dan kemudian menurun seiring waktu.

Analisis keamanan mengevaluasi MACE-4 (titik akhir gabungan dari kematian kardiovaskular atau kematian yang tidak dapat dijelaskan, infark miokard, stroke, dan rawat inap untuk angina tidak stabil). Dalam percobaan SUPERSES-4, membandingkan tirzepatide dengan insulin glargine, tidak ada peningkatan risiko kardiovaskular yang ditemukan untuk tirzepatide; rasio hazard (HR) yang diamati adalah 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), yang menguntungkan untuk tirzepatide.