Uji klinis eli Lilly GIP/GLP-1 dual receptor agonist tirzepatide Phase 3: secara signifikan menurunkan gula darah & berat badan!

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari uji klinis agen tunggal fase III MELAMPAUI-1 yang mengevaluasi gip akting ganda dan reseptor GLP-1 agonist tirzepatide (LY3298176) dalam pengobatan diabetes tipe 2. Data menunjukkan bahwa setelah 40 minggu perawatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, hemoglobin glikosilasi (A1C) dan berat badan pasien dalam kelompok perawatan tirzepatide secara signifikan lebih rendah daripada baseline. Menurut evaluasi kemanjuran, dosis tertinggi tirzepatide mengurangi A1C sebesar 2,07% dan berat badan sebesar 9,5 kg (11,0%). Lebih dari setengahnya (51,7%) pasien dalam kelompok dosis ini memiliki A1C lebih rendah dari 5,7%, yang merupakan kadar gula darah normal pada pasien non-diabetes. . Keamanan tirzepatide secara keseluruhan mirip dengan obat agonis reseptor GLP-1 yang diakui, dan reaksi merugikan yang paling umum adalah efek samping gastrointestinal. Dalam setiap kelompok perawatan tirzepatide, tingkat penghentian karena peristiwa buruk kurang dari 7%.

Tirzepatide adalah reseptor polipeptida insulinotropic (GIP) yang bergantung pada glukosa seminggu sekali dan reseptor ganda reseptor mirip glucagon-1 (GLP-1) yang dikembangkan oleh Eli Lilly. Baik GIP dan GLP-1 adalah hormon yang dikresikan oleh usus, yang dapat mempromosikan sekresi insulin. Tirzepatide mengintegrasikan efek dari dua efek insulin-mempromosikan ke dalam satu molekul dan mewakili kelas baru obat untuk pengobatan diabetes tipe 2.

Perlu disebutkan bahwa tirzepatide adalah agonis reseptor GIP/GLP-1 ganda pertama yang menyelesaikan uji coba Fase 3.

SURPASS-1 adalah uji klinis fase 3 pertama dalam proyek MELAMPAUI komprehensif yang mengevaluasi tirzepatide. Dalam uji coba ini, 54,2% pasien sebelumnya belum menerima perawatan (perawatan awal), dan durasi diabetes relatif singkat, 4,7 tahun , A1C dasar adalah 7,9%, dan berat badan dasar adalah 85,9 kg. Studi ini mengevaluasi perbedaan terapeutik tiga dosis tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) relatif terhadap plasebo dalam dua metode estimasi (Efficacy estimand dan Treatment-rejimen estimand). Perkiraan efektivitas (Efficacy estimand) mengacu pada efek sebelum menghentikan obat studi atau memulai terapi penyelamatan untuk mengobati hiperglikemia parah yang persisten. Pengobatan-rejimen estimand mengacu pada kemanjuran pengobatan hiperglikemia parah yang persisten terlepas dari apakah obat penelitian dipatuhi atau apakah terapi penyelamatan digunakan.

Dalam dua ukuran kemanjuran ini, tirzepatide lebih unggul daripada plasebo dalam hal titik akhir sekunder primer dan kunci: ketiga dosis tirzepatide mengurangi A1C dan berat badan dari tingkat dasar dan mencapai A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

Dalam perkiraan rencana perawatan, setiap dosis tirzepatide secara signifikan mengurangi A1C dan berat badan: (1) Pengurangan A1C: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (plasebo) (2) Penurunan berat badan: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (plasebo); (3) Proporsi pasien dengan A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

Reaksi merugikan yang paling umum adalah terkait gastrointestinal, dengan tingkat keparahan ringan hingga sedang, dan biasanya terjadi selama periode peningkatan dosis. Dibandingkan dengan pasien dalam kelompok plasebo (6,1% [mual], 7,8% [diare], 1,7% [muntah], 0,9% [sembelit]), pasien dalam tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) kelompok pengobatan lebih cenderung mengalami mual (11,6 %, 13,2%, 18,2%), diare (11,6%, 14,0%, 11,6%), muntah (3,3%, 2,5%, 5,8%) dan sembelit (5,8%, 5,0%, 6,6%). Tingkat penarikan keseluruhan adalah 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) dan 14,8% (plasebo). Sebagian besar penghentian dalam kelompok 15mg dan plasebo disebabkan oleh alasan selain peristiwa buruk (seperti pandemi COVID-19 dan masalah keluarga atau pekerjaan).

Julio Rosenstock, MD, penyelidik utama studi SURPASS-1 dan direktur Pusat Penelitian Diabetes Dallas, mengatakan: "Dalam uji coba ini, tirzepatide menyediakan pasien dengan diabetes tipe 2 dengan A1C yang mengesankan dan penurunan berat badan, mengkonfirmasi dan mengkonsolidasikan data Fase 2 2018 yang dirilis pada tahun 2012. Penelitian ini mengambil pendekatan berani dalam mengevaluasi indikator A1C. Di antara semua pasien yang dirawat dengan tirzepatide, tidak hanya hampir 90% pasien mencapai target A1C standar kurang dari 7%, tetapi juga melebihi Setengah dari pasien yang menerima dosis tirzepatide tertinggi memiliki A1C kurang dari 5,7%, yang merupakan penemuan yang belum pernah terjadi sebelumnya dan titik akhir yang unik dalam uji klinis yang mengevaluasi obat penurun glukosa."

Mike Mason, Presiden Eli Lilly Diabetes, mengatakan: "Sebagai pemimpin dalam perawatan diabetes, kami memiliki inovasi hampir 100 tahun untuk mempromosikan perawatan pasien diabetes. Tirzepatide adalah penerima dual GIP/GLP-1 pertama yang menyelesaikan uji coba fase 3. Kami sangat terkesan dengan hasil awal ini. Hasil ini menunjukkan kinerja tirzepatide pada orang dengan durasi diabetes yang relatif singkat. Kami menantikan studi di masa depan dari proyek uji klinis SUPPORT kami yang kuat. Untuk melihat hasil lebih lanjut."