Obat anti-inflamasi inhibitor JAK Eli Lilly Olumiant (baricitinib) dianugerahi kualifikasi obat terobosan oleh US FDA!

Eli Lilly dan rekannya Incyte baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan kualifikasi obat terobosan (BTD) untuk mengevaluasi obat penghambat JAK Olumiant (baricitinib) untuk alopecia areata (AA). Kualifikasi ini semakin memperkuat potensi baricitinib untuk menjadi obat pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati pasien dengan alopecia areata.

Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan sebagian atau seluruh rambut di kulit kepala atau tubuh rontok. Penyakit ini menyerang hingga 650, 000 orang di Amerika Serikat. Kulit kepala adalah daerah yang paling sering terkena, tetapi setiap daerah di mana rambut tumbuh mungkin terpengaruh sendiri atau dengan kulit kepala. Alopecia areata dapat terjadi pada usia berapa pun, dan sebagian besar pasien mulai mengalami gejala pada usia 40. Penyakit ini menyerang wanita dan pria. Alopecia areata dapat disertai dengan konsekuensi psikologis yang serius, termasuk kecemasan dan depresi. Saat ini, tidak ada persetujuan FDA untuk pengobatan alopecia areata.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) adalah saluran peninjauan obat baru yang dibuat oleh FDA di 2012 untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan pengobatan untuk penyakit serius atau yang mengancam jiwa, dan ada bukti klinis awal bahwa obat tersebut sebanding untuk obat terapi yang ada Obat baru yang secara substansial dapat memperbaiki kondisi. Memperoleh obat-obatan BTD bisa mendapatkan panduan yang lebih dekat, termasuk pejabat senior FDA, selama penelitian dan pengembangan untuk memastikan bahwa pasien diberikan pilihan pengobatan baru dalam waktu singkat.

BTD ini didasarkan pada hasil positif fase II dari studi adaptif fase II / III BRIVE-AA 1 . Studi ini mengevaluasi kemanjuran baricitinib atau plasebo pada pasien dewasa dengan alopecia areata. Beberapa data dalam Fase II pada minggu {{2}} menunjukkan bahwa tidak ada sinyal keselamatan baru dan tidak ada efek samping serius yang dilaporkan. Efek samping yang dilaporkan (TEAE) selama pengobatan adalah ringan atau sedang, dan yang paling umum termasuk infeksi saluran pernapasan atas, nasofaringitis, dan jerawat. Berdasarkan hasil jangka menengah bagian fase II dari penelitian ini, bagian fase III dari BRIVE-AA 1 dan studi fase-buta ganda III lainnya (BRIVE-AA 2) ​​saat ini sedang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan baricitinib pada dosis 2 mg dan 4 mg dibandingkan dengan plasebo.

Lotus Mallbris, MD, wakil presiden pengembangan imunologi di Eli Lilly, mengatakan: 0010010 quot; Pasien dengan alopecia areata (AA) saat ini tidak memiliki pilihan perawatan yang disetujui FDA untuk dipilih. Penyakit ini tidak hanya akan menyebabkan rambut rontok, tetapi juga menyebabkan beban psikososial pada pasien. Kami sangat ingin membuat obat baru dan memberikan harapan kepada pasien. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA untuk lebih mengeksplorasi potensi baricitinib untuk menjadi pilihan perawatan pertama yang disetujui dalam kategori pasien ini. 0010010 quot;

Dory Kranz, Ketua dan CEO National Alopecia Areata Foundation, mengatakan: 0010010 quot; Jutaan orang di seluruh dunia dipengaruhi oleh alopecia areata, dan baricitinib diharapkan menjadi salah satu obat yang disetujui FDA untuk mengobati alopecia areata , yang membuat kami sangat terpacu. 0010010 quot;

Bahan aktif farmasi Olumiant 0010010 # {1} adalah baricitinib, yang merupakan JAK oral selektif, reversibel, sekali sehari {{3}} dan JAK {{4 }} inhibitor saat ini sedang dalam pengembangan klinis untuk pengobatan berbagai penyakit inflamasi dan autoimun, termasuk radang sendi (RA), psoriasis, nefropati diabetik, dermatitis atopik, lupus erythematosus sistemik, dll. Ada empat jenis enzim JAK, yaitu JAK 1, JAK 2, JAK 3 dan TYK 2. Sitokin yang tergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis berbagai penyakit inflamasi dan autoimun, menunjukkan bahwa inhibitor JAK dapat digunakan secara luas untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi. Dalam tes kinase, baricitinib menunjukkan 1 00-lipat kekuatan penghambatan lebih tinggi terhadap JAK {{3}} dan JAK 2 daripada JAK 3.

Eli Lilly dan Incyte mencapai perjanjian kerja sama eksklusif di 2009 untuk bersama-sama mengembangkan Olumiant dan beberapa senyawa berikutnya. Hingga saat ini, Olumiant telah disetujui oleh lebih dari 60 negara (termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa dan Jepang) sebagai obat tunggal atau gabungan metotreksat untuk menghilangkan satu atau lebih obat anti-rematik yang dimodifikasi penyakit ( DMARD) Perawatan pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif (RA) sedang hingga berat yang tidak memadai atau tidak toleran. Dalam studi klinis, Oluminant mencapai perbaikan yang signifikan dalam gejala dan tanda-tanda RA dibandingkan dengan terapi perawatan standar (misalnya, monoterapi metotreksat, adalimumab dikombinasikan dengan terapi metotreksat latar belakang).

Saat ini, Eli Lilly dan Incyte bekerja bersama untuk mengembangkan Olumiant untuk pengobatan berbagai penyakit autoimun. Pada akhir Januari tahun ini, kedua pihak mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk baricitinib untuk mengobati dermatitis atopik sedang hingga parah (AD) ke Badan Obat Eropa (EMA), dan berencana untuk menyerahkan adaptasi di Amerika Serikat dan Jepang di 2020 Aplikasi.

Dalam pengobatan alopecia areata, ada obat yang layak disebutkan secara spesifik, yaitu perusahaan Konser 0010010 # 39; JAK inhibitor deuterated CTP-543. CTP-543 ditemukan melalui modifikasi ruxolitinib dengan teknologi kimia deuterium dari Concert Corporation. Ruxolitinib adalah Janus kinase selektif 1 dan Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2) inhibitor, yang telah disetujui untuk dijual dengan nama merek Jakafi di Amerika. Serikat. Digunakan untuk mengobati penyakit darah tertentu. Modifikasi kimia deuterium dari ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusianya, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai pengobatan untuk alopecia areata. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan CTP-543 status jalur cepat untuk pengobatan alopecia areata.

Pada bulan September 2019, Konser mengumumkan bahwa kisaran dosis CTP-543 untuk pasien dengan alopecia areata sedang hingga berat mencapai titik akhir primer: minggu perawatan 24 minggu ini, dibandingkan dengan kelompok plasebo, CTP- 543 kelompok pengobatan 12mg dan 8 mg Ada proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dalam kelompok perlakuan. Skor total Alat Kerusakan Rambut Rontok (SALT) adalah ≥ 50% lebih rendah dari baseline. Data spesifik adalah: CTP-543 12mg kelompok perlakuan dan 8 mg kelompok perlakuan mencapai 58%, 47 %, 9% dalam kelompok plasebo (semua nilai p { {11}} lt; 0. 001).

Selain itu, pada minggu ke 24 pengobatan, kelompok perlakuan CTP-543 12 mg dan kelompok pengobatan 8 mg memiliki proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dengan total pengurangan skor SALT dari ≥ 75% dan ≥ 90% relatif terhadap baseline dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pada minggu 24, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok perlakuan CTP-543 12mg dan kelompok pengobatan 8 mg juga mencapai peningkatan yang lebih besar secara signifikan dalam alopecia areata sebagaimana dinilai oleh Skala Global Impression of Improvement. Data adalah: 78% dan 58% pasien dalam kelompok 12 mg dan 8 kelompok pengobatan mg dievaluasi sebagai 0010010 quot; jauh lebih baik 0010010 quot; atau 0010010 quot; sangat ditingkatkan 0010010 quot; di alopecia areata, yang secara signifikan berbeda dari kelompok plasebo. Dalam studi ini, pengobatan CTP-543 ditoleransi dengan baik.