Pirtobrutinib Eli Lilly menunjukkan kemanjuran yang kuat pada pasien CLL/SLL/MCL yang gagal dengan terapi inhibitor BTK kovalen!

Loxo Oncology, divisi penelitian dan pengembangan onkologi Eli Lilly, baru-baru ini mengumumkan obat antikanker pirtobrutinib (LOXO-305) yang ditargetkan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma limfositik kecil (SLL), limfoma sel mantel ( MCL) Diperbarui data klinis dari uji klinis Fase 1/2 BRUIN global. pirtobrutinib adalah penghambat tirosin kinase (BTK) Bruton's yang diteliti, sangat selektif, non-kovalen.

Data menunjukkan tingkat respons keseluruhan (ORR) sebesar 68% pada pasien CLL/SLL yang sebelumnya diobati dengan inhibitor BTK, yang meningkat menjadi 73% pada pasien yang diikuti selama 12 bulan atau lebih, terlepas dari BTK sebelumnya. ORR konsisten terlepas dari alasannya. untuk penghentian inhibitor atau status mutasi BTK. Di antara pasien MCL yang sebelumnya menerima inhibitor BTK, ORR adalah 51%; di antara pasien MCL yang sebelumnya tidak menerima inhibitor BTK, ORR adalah 82%.

BRUIN adalah uji klinis terbesar hingga saat ini untuk mendaftarkan pasien dengan CLL/SLL yang sebelumnya telah menerima perawatan standar modern, termasuk inhibitor BTK dan BCL2. Dalam populasi pasien kambuhan/refrakter di dunia nyata ini, pirtobrutinib terus menunjukkan aktivitas yang kuat dengan profil keamanan yang menguntungkan pada pengobatan jangka panjang. Dengan tindak lanjut yang lebih lama, bukti pengendalian penyakit yang tahan lama diamati pada populasi CLL/SLL yang sebelumnya banyak dirawat ini. Saat ini tidak ada pilihan pengobatan berbasis bukti untuk pasien yang menerima inhibitor BTK dan BCL2 kovalen, dan pirtobrutinib memiliki potensi untuk memberikan terapi baru yang bermakna untuk pasien CLL/SLL ini serta mereka yang sebelumnya menerima lebih sedikit rejimen.

Di MCL, jumlah pasien yang dapat dievaluasi yang sebelumnya menerima inhibitor BTK telah berlipat ganda sejak analisis data terakhir, dan tingkat respons yang hampir sama diamati. Pilihan pengobatan baru setelah terapi BTK kovalen mewakili kebutuhan medis mendesak yang belum terpenuhi, dan tingkat respons tahan lama yang diamati dengan pengobatan pirtobrutinib menunjukkan potensi obat' untuk memberikan peningkatan klinis yang signifikan pada pasien MCL yang menerima terapi BTK kovalen.

Rumus struktur kimia Pirtobrutinib (Sumber gambar: pubchem)

Pada 16 Juli 2021, total 618 pasien terdaftar dalam penelitian ini, termasuk 296 pasien dengan CLL/SLL, 134 pasien dengan limfoma sel mantel (MCL), dan 188 pasien dengan keganasan sel B lainnya. Data kemanjuran didasarkan pada penilaian tanggapan penyidik. Pasien dianggap dapat dievaluasi untuk kemanjuran jika mereka memiliki setidaknya satu penilaian respons pasca-dasar atau pengobatan yang dihentikan sebelum penilaian respons pasca-dasar pertama.