Epidyolex Eropa berlaku untuk indikasi baru untuk pengobatan epilepsi terkait tuberous sclerosis (TSC)

Perusahaan farmasi Inggris GW Pharma adalah pemimpin global dalam pengembangan produk terapi cannabinoid yang berasal dari tanaman, yang didedikasikan untuk penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat-obatan terapeutik baru dari ganja. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi perubahan Kelas II ke Badan Obat Eropa (EMA) untuk meminta persetujuan untuk Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) persiapan cairan oral untuk pengobatan kejang terkait tuberous sclerosis (TSC). Bulan lalu, GW juga mengajukan Aplikasi Obat Baru Tambahan (sNDA) kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk meminta persetujuan obat tersebut (nama pasar AS: Epidiolex) untuk indikasi yang sama seperti yang dijelaskan di atas.

Jika disetujui, ini akan menjadi indikasi ketiga untuk Epidyolex / Epidiolex di AS dan Eropa. Sebelumnya, obat ini telah disetujui di Amerika Serikat dan Uni Eropa untuk pasien 2 tahun dan lebih tua, sebagai tambahan untuk pengobatan epilepsi yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS) dan sindrom Dravet (DS) ). Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Epidyolex / Epidiolex telah diberikan kualifikasi obat yatim untuk pengobatan DS, LGS, dan kejang terkait TSC, yang masing-masing merupakan jenis epilepsi refrakter yang jarang, parah, onset obat-anak. .

TSC adalah penyakit bawaan langka, serius, masa kanak-kanak. Epilepsi adalah fitur neurologis yang paling umum dari TSC. Sebanyak dua pertiga dari pasien TSC akan mengalami kejang yang resistan terhadap obat. Ada kebutuhan besar untuk metode pengobatan baru dalam menyelesaikan kejang terkait TSC. Data dari studi klinis fase III menunjukkan bahwa Epidiolex secara signifikan mengurangi kejang refrakter terkait TSC (baik fokal dan sistemik) dan meningkatkan kondisi pasien secara keseluruhan dibandingkan dengan plasebo. Jika disetujui, Epidiolex akan menyediakan opsi perawatan penting untuk populasi pasien TSC.

Tuberous sclerosis syndrome-TSC (Sumber: childneurologyfoundation.org)

Aplikasi indikasi baru ini didasarkan pada hasil studi klinis fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Sebanyak 224 pasien (usia 1-65 tahun) didiagnosis sebagai resisten terhadap pengobatan (refraktori) dalam penelitian ini. Pasien-pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima Epidiolex 25 mg / kg / hari (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / hari (n= 73), plasebo (n= 76), 16 minggu perawatan (periode titrasi 4 minggu, periode pemeliharaan 12 minggu). Titik akhir primer adalah perubahan persentase dari awal di Epidiolex versus plasebo selama pengobatan dibandingkan dengan frekuensi kejang fokal dan sistemik terkait TSC. Titik akhir sekunder kunci meliputi: proporsi pasien dengan ≥ 50% pengurangan kejang, proporsi pasien dengan ≥ 50% pengurangan total frekuensi kejang (termasuk sensasi fokus dan kejang), dan kesan keseluruhan dari perubahan dalam kejang. status keseluruhan subjek / pengasuh (S / CGIC).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi kejang terkait TSC pada kelompok pengobatan Epidiolex berkurang secara signifikan: kelompok pengobatan Epidiolex 25 mg / kg / hari dan kelompok pengobatan 50 mg / kg / hari berkurang 49% dari baseline. 48%, 27% pengurangan pada kelompok plasebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Hasil dari semua titik akhir sekunder utama mendukung dampak pada titik akhir primer. Khususnya: (2) Dibandingkan dengan kelompok plasebo, persentase lebih tinggi dari pasien dalam kelompok pengobatan Epidiolex memiliki 50% atau pengurangan kejang yang lebih besar ({{2}}% dalam grup 2 5mg / kg / hari dan grup 50 mg / kg / hari) 40%, 2 2% dalam grup plasebo, p=0,069 2 dan p=0,0 2 4 5). (2) Dibandingkan dengan kelompok plasebo, 48% pasien dalam kelompok pengobatan Epidiolex dua dosis mengalami pengurangan lebih besar dalam frekuensi kejang total (termasuk sensasi fokal dan kejang), dibandingkan dengan {{0 }} 7% dalam kelompok plasebo (p=0. 0013 dan p=0. 0018). (3) Menurut hasil survei kuesioner kesan pasien / pengasuh keseluruhan (S / CGIC), proporsi dilaporkan oleh Epidiolex 2 5mg / kg / hari kelompok dan Epidiolex 50 kelompok mg / kg / hari ditingkatkan masing-masing sebesar 69%, 6 2%, dan kenyamanan. Kelompok dosis adalah 3 9% (p=0. 0074 dan p=0. 0580). (4) Analisis tambahan menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan Epidiolex mengalami pengurangan kejang fokus senyawa yang lebih besar daripada pasien dengan plasebo (2 5 mg / kg / hari kelompok pengobatan, 50 mg / kg / kelompok perlakuan 5 hari masing-masing 5 2% dan 50%, dan 3 2% dalam kelompok plasebo, p=0. 0076 dan p=0. 0116).

Profil keamanan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan hasil penelitian sebelumnya dan tidak ada risiko keselamatan baru yang telah diidentifikasi. Insiden efek samping (AE) adalah 93% dalam kelompok 25 mg / kg / hari, 100% dalam kelompok 50 mg / kg / hari, dan 95% dalam grup plasebo. Kedua dosis memiliki keamanan yang dapat diterima, dengan efek samping 25 mg / kg / hari kurang dari 50 mg / kg / hari. Efek samping yang paling umum adalah diare, nafsu makan berkurang dan kantuk.

Tuberous sclerosis (TSC) adalah penyakit genetik langka yang mempengaruhi sekitar 50, 000 orang di Amerika Serikat dan hampir 1 juta orang di seluruh dunia. Secara global, setidaknya 2 bayi TSC dilahirkan setiap hari, dan diperkirakan satu dari setiap 6000 bayi baru lahir. Penyakit ini terutama menyebabkan tumor jinak tumbuh di organ-organ penting tubuh, termasuk otak, kulit, jantung, mata, ginjal, dan paru-paru, dan merupakan penyebab utama epilepsi herediter. TSC biasanya terjadi pada tahun pertama setelah kelahiran, bermanifestasi sebagai epilepsi fokal atau kejang infantil, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko autisme dan kecacatan intelektual. Tingkat keparahan kondisi dapat sangat bervariasi. Pada beberapa anak, penyakit ini sangat ringan, sementara yang lain mungkin memiliki komplikasi yang mengancam jiwa. Sekitar 85% pasien TSC menderita epilepsi dan mungkin mengalami refrakter terhadap pengobatan. Lebih dari 60% pasien TSC tidak dapat mengontrol kejang melalui perawatan standar seperti obat antiepilepsi, operasi epilepsi, diet ketogenik, atau stimulasi vagal. Sebaliknya, 30-40% pasien epilepsi tanpa TSC resisten.

Epidyolex / Epidiolex adalah ekstrak CBD oral dengan kemurnian tinggi. CBD adalah komponen non-psikotropik yang berasal dari tanaman ganja dan memiliki banyak efek farmakologis pada sistem saraf. Sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa CBD memiliki aktivitas antiepilepsi dan antikonvulsan yang jelas, dan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat antiepilepsi yang ada.

Epidyolex / Epidiolex adalah obat kanabinoid yang berasal dari tumbuhan pertama yang disetujui oleh Amerika Serikat dan Eropa untuk mengobati epilepsi, dan juga merupakan obat antiepileptik (AED) baru yang pertama. Di Amerika Serikat, Epidiolex disetujui pada Juni 2018. Di Uni Eropa, Epidyolex disetujui pada Juni 2019. Industri ini sangat optimis tentang prospek komersial obat 0010010 # 39; Clarivate sebelumnya memperkirakan bahwa penjualan dalam 2022 akan mencapai $ 1. 2 miliar.

Saat ini, GW Pharmaceuticals sedang mengembangkan Epidiolex / Epidyolex untuk pengobatan penyakit langka lainnya termasuk TSC dan sindrom Rett. GW telah meluncurkan Sativex (nabiximols), obat resep cannabinoid yang berasal dari tumbuhan pertama di dunia, yang disetujui oleh banyak orang di luar Amerika Serikat untuk perawatan kelenturan pada multiple sclerosis; Untuk meminta persetujuan FDA. Pipa perusahaan 0010010 # 39 memiliki serangkaian kandidat kanabinoid, termasuk senyawa untuk pengobatan epilepsi, autisme, glioblastoma, dan skizofrenia.