Efek klinis Inhibitor CK-274 Fase 2 luar biasa, Jixing Pharmaceutical diperkenalkan ke China!----1/2

Sitokinetik baru-baru ini mengumumkan hasil top-line positif dari kohort 1 dan 2 dari studi REDWOOD-HCM Fase 2 (NCT04219826). Ini adalah uji klinis fase 2 yang menyelidiki generasi baru penghambat miosin jantung CK-3773274 (CK-274) untuk pengobatan kardiomiopati hipertrofik (HCM). Hasil penelitian akan memberikan dasar untuk pemilihan dosis dan mendukung masuknya CK-274 ke dalam uji klinis terdaftar fase 3 yang direncanakan, yang diharapkan akan dimulai sebelum akhir tahun.

Hasil studi REDWOOD-HCM kohort 1 dan kohort 2 menunjukkan bahwa: dibandingkan dengan plasebo, setelah 10 minggu pengobatan CK-274, rata-rata gradien tekanan rata-rata aliran keluar ventrikel kiri saat istirahat (LVOT-G; kohort 1 dan kohort 2: masing-masing Sebagai berikut: p=0,0003, p=0,0004), rata-rata LVOT-G setelah manuver Valsava (kohort 1 dan kohort 2: p=0,001, p<0,0001, masing-masing)="" memiliki="" penurunan="" yang="" signifikan="" secara="" statistik="" dari="">

Dibandingkan dengan kelompok plasebo (7,7%), sebagian besar pasien yang diobati dengan CK-274 (78,6% pada kohort 1 dan 92,9% pada kohort 2) mencapai tujuan pengobatan pada minggu ke 10, yaitu, gradien istirahat<30 mmhg="" ,="" gradien="" setelah="" valsava=""><50 mmhg.="" penurunan="" lvot-g="" terjadi="" dalam="" waktu="" 2="" minggu="" dari="" awal="" pengobatan="" ck-274,="" mencapai="" maksimum="" dalam="" 2-6="" minggu="" dari="" awal="" titrasi="" dosis,="" dan="" berlanjut="" sampai="" akhir="" pengobatan="" 10="" minggu.="" penurunan="" lvot-g="" yang="" diamati="" bergantung="" pada="" dosis.="" saat="" dosis="" ck-274="" meningkat,="" lvot-g="" pasien's="" semakin="">

Hasil penelitian REDWOOD-HCM

Dalam penelitian ini, pengobatan CK-274 umumnya ditoleransi dengan baik. Insiden efek samping serupa antara kelompok perlakuan. CK-274 tidak menyebabkan reaksi merugikan yang serius, dan tidak ada penghentian pengobatan. Tidak ada kasus baru fibrilasi atrium pada kelompok perlakuan CK-274. Dalam studi rentang dosis ini, 1 pasien mengalami penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) jangka pendek, dan dosisnya perlu disesuaikan, tetapi dosisnya tidak perlu dihentikan. LVEF dari dua kohort kembali ke tingkat dasar dalam waktu 2 minggu setelah akhir pengobatan, yang serupa dengan reversibilitas penurunan LVEF subjek sehat dalam studi fase 1 CK-274.

Marty Maron, MD, peneliti utama studi REDWOOD-HCM dan direktur Pusat Kardiomiopati Hipertrofik di Fakultas Kedokteran Universitas Tufts, mengatakan:"Kami sangat senang melihat hasil yang mengesankan dari REDWOOD-HCM belajar. Gradien saluran keluar berkurang secara signifikan dan hasil klinis Khasiat dan keamanan terkait, dan reversibilitas efek pengobatan CK-274. Kami berharap dapat melihat bagaimana hasil ini diterjemahkan ke dalam efek yang bermakna secara klinis pada gejala pasien dan toleransi latihan dalam uji klinis fase 3.&kutipan;

Dr. Fady I. Malik, Wakil Presiden Eksekutif R&D, Sitokinetik, mengatakan: “Data gabungan dari Cohort 1 dan Cohort 1 dari studi REDWOOD-HCM sejalan dengan harapan tinggi kami untuk CK-274 dalam pengobatan pasien HCM obstruktif, termasuk onset cepat yang diamati pada awal pengobatan. Efektivitas, besarnya dan luasnya onset, penurunan reversibilitas fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF), dan toleransi yang baik. Temuan ini memberikan dasar untuk desain percobaan fase 3 kami. Dalam uji coba fase 3 ini, kami berharap dapat menggunakan Regimen dosis fleksibel 5, 10, 15, dan 20 mg titrasi pasien untuk menyesuaikan dan memaksimalkan potensi efek terapeutik pasien.&kutipan;