Vutrisiran sedang ditinjau di Amerika Serikat

Perusahaan terapi RNAi terkemuka di industri Alnylam baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk vutrisiran, terapi RNAi yang sedang dikembangkan yang disuntikkan secara subkutan setiap 3 bulan untuk pengobatan orang dewasa Hereditary transthyretin amyloidosis polyneuropathy (hATTR-PN). FDA telah menetapkan tanggal target Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) pada 14 April 2022. FDA menyatakan bahwa saat ini tidak memiliki rencana untuk mengadakan pertemuan komite penasihat sebagai bagian dari tinjauan NDA.

Vutrisiran telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan amiloidosis ATTR di Amerika Serikat dan Uni Eropa, dan Fast Track Designation (FTD) untuk pengobatan hATTR-PN di Amerika Serikat. Menurut hasil studi HELIOS-A, Alnylam juga berencana untuk menyerahkan dokumen aplikasi peraturan vutrisiran ke Uni Eropa, Brasil, dan Jepang pada tahun 2021.

Rena Denoncourt, wakil presiden Alnylam dan kepala waralaba TTR, mengatakan: "Kami sangat senang bahwa FDA telah menerima NDA vutrisiran, yang didasarkan pada hasil studi 9 bulan HELIOS-A. Jika disetujui, itu akan menjadi produk setiap 3 bulan. Sebuah pengobatan baru yang diberikan sekali subkutan, vutrisiran memiliki potensi untuk membalikkan manifestasi polyneuropathy penyakit.

Vutrisiran adalah terapi RNAi subkutan yang sedang dikembangkan untuk pengobatan amiloidosis ATTR, termasuk amiloidosis herediter (hATTR) dan tipe liar (wtATTR). Vutrisiran dapat menargetkan dan membungkam RNA messenger tertentu, memblokirnya sebelum protein transthyretin (TTR) tipe liar dan mutan diproduksi. Vutrisiran disuntikkan secara subkutan setiap kuartal (3 bulan), yang dapat membantu mengurangi deposisi Amiloid TTR dalam jaringan, mempromosikan penghapusan amiloid TTR yang disimpan di jaringan, dan berpotensi mengembalikan fungsi jaringan ini. vutrisiran menggunakan platform pengiriman terkonjugasi Enhanced Stable Chemistry (ESC) -GalNAc Alnylam, yang bertujuan untuk meningkatkan potensi dan stabilitas metabolisme yang tinggi, memungkinkan suntikan subkutan yang jarang terjadi.

Herediter transthyretin (hATTR) amiloidosis adalah penyakit degeneratif dan fatal yang disebabkan oleh mutasi pada gen TTR. Protein TTR terutama diproduksi di hati dan biasanya pembawa vitamin A. Mutasi pada gen TTR dapat menyebabkan akumulasi abnormal amiloid dan merusak organ tubuh dan jaringan, seperti saraf perifer dan jantung, yang mengarah ke neuropati motorik sensorik perifer, neuropati otonom, dan / atau kardiomiopati, dan manifestasi penyakit lainnya yang sulit diobati. amiloidosis hATTR merupakan kebutuhan medis utama yang belum terpenuhi, dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi, dengan sekitar 50.000 pasien di seluruh dunia. Waktu kelangsungan hidup rata-rata setelah diagnosis adalah 4,7 tahun, dan pasien dengan kardiomiopati memiliki waktu kelangsungan hidup yang lebih pendek (rata-rata 3,4 tahun).

Alnylam telah meluncurkan obat, Onpattro (patisiran), untuk pengobatan hATTR-PN. Obat ini disetujui oleh FDA AS pada Agustus 2018 dan menjadi obat RNAi pertama yang disetujui untuk pemasaran sejak fenomena RNAi ditemukan 20 tahun yang lalu. Sangat cocok untuk pengobatan pasien dewasa hATTR-PN.

Onpattro adalah obat RNAi yang disuntikkan secara intravena dan diberikan setiap 3 minggu. Obat ini dirancang untuk menargetkan dan membungkam RNA messenger spesifik (mRNA) dan memblokir produksi protein TTR, yang dapat membantu mengurangi deposisi dan mempromosikan pembersihan Amiloid TTR dalam jaringan perifer dan mengembalikan fungsi jaringan ini.