Pengobatan Inhibitor Rubraca hasil klinis kanker ovarium mutan BRCA stadium 3

Clovis Oncology baru-baru ini mempresentasikan data dari studi ARIEL4 Tahap 3 secara acak dari obat antikanker yang ditargetkan Rubraca (rucaparib) dalam pengobatan kanker ovarium pada Pertemuan Tahunan ke-52 Wanita Kanker&# 39 dari American Society of Gynecological Oncology (SGO) pada tahun 2021. Data menunjukkan bahwa pada pasien yang sebelumnya menerima 2 atau lebih rejimen kemoterapi, dengan mutasi BRCA yang berbahaya, kanker ovarium stadium lanjut, dan berulang, dibandingkan dengan kemoterapi perawatan standar (termasuk kemoterapi berbasis platinum), Rubrac secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup progresif (PFS) . Penyelesaian studi ARIEL4 adalah komitmen pasca-pemasaran Amerika Serikat dan Uni Eropa.

Dr. Rebecca Kristeleit, peneliti koordinator studi ARIEL4 dan konsultan onkologi dari Gay and St. Thomas National Health Trust di Inggris, mengatakan:" Data dari studi ARIEL4 secara bermakna meningkatkan pemahaman kita tentang Rubraca pada wanita dengan BRCA mutasi-positif kanker ovarium berulang Memahami peran pengobatan dan relevansi klinis mutasi pembalikan BRCA. Hal ini penting karena wanita dengan penyakit yang lebih lanjut memiliki lebih sedikit pilihan pengobatan, dan semakin penting untuk memahami bagaimana mutasi spesifik mempengaruhi hasil pengobatan."

ARIEL4 (NCT02855944) adalah studi fase 3 multi-pusat, acak yang sebelumnya telah menerima 2 atau lebih rejimen kemoterapi, sepenuhnya sensitif terhadap platinum atau sebagian sensitif terhadap platinum atau resisten platinum, membawa mutasi BRCA (termasuk mutasi germline dan / Atau somatik mutasi) pada pasien dengan kanker ovarium berulang. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (InvPFS) yang dinilai oleh peneliti penelitian, dari populasi khasiat primer (jika signifikan) hingga populasi niat untuk mengobati (ITT) untuk analisis penurunan bertahap. Populasi terapeutik utama mencakup sekelompok pasien dengan mutasi BRCA yang berbahaya, dan pasien dengan mutasi reversal BRCA tidak termasuk. Deteksi mutasi BRCA ditentukan oleh alat tes darah yang dikembangkan oleh Guardant Health. Terjadinya mutasi reversal yang mengembalikan fungsi protein BRCA terkait dengan resistensi kanker mutan BRCA terhadap kemoterapi berbasis platinum dan penghambat PARP, dan kejadiannya lebih tinggi pada pasien resisten platinum dibandingkan pada pasien sensitif platinum (studi ARIEL2) 13% dan 2% masing-masing).

Studi ini melibatkan 349 pasien di Amerika Utara dan Selatan, Eropa, dan Israel. Populasi khasiat utama (n=325) termasuk kelompok pasien dengan mutasi BRCA yang berbahaya, dan kelompok pasien dengan mutasi pembalikan BRCA yang ditentukan oleh tes darah dikeluarkan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa: (1) Pada populasi khasiat utama (n=325), penelitian berhasil mencapai titik akhir primer. Dibandingkan dengan kelompok kemoterapi (n=105), kelompok Rubraca (n=220) memiliki statistik pada titik akhir primer InvPFS Peningkatan signifikan dalam signifikansi (median InvPFS: 7,4 bulan vs 5,7 bulan; HR=0,64; p=0,001). (2) Dalam populasi ITT (n=349), studi juga mencapai titik akhir primer. Dibandingkan dengan kelompok kemoterapi (n=116), kelompok Rubraca (n=233) mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik pada InvPFS (Median InvPFS: 7,4 bulan vs 5,7 bulan; HR=0,67; p=0,002). (3) Pasien dengan mutasi pembalikan BRCA menyumbang 7% dari pasien yang terdaftar dalam penelitian ini. Seperti yang diharapkan, hasil InvPFS pada pasien ini menunjukkan bahwa manfaat pengobatan Rubraca terbatas.

Keamanan Rubraca yang diamati dalam penelitian ini sangat konsisten dengan label Amerika Serikat dan Uni Eropa. Dalam studi tersebut, efek samping konsisten dengan keamanan Rubraca dan kemoterapi yang diketahui. Di antara pasien yang diobati dengan Rubraca (n=232), yang paling umum (GG gt; 5%) tingkat ≥3 efek samping (TEAE) selama pengobatan adalah anemia / penurunan hemoglobin (22%), neutropenia / sedang penurunan jumlah neutrofil absolut (10 %), kelelahan / kelelahan (8%), trombositopenia / trombositopenia (8%), dan ALT / AST meningkat (8%).

Patrick J. Mahaffy, Presiden dan CEO Clovis Oncology, mengatakan:" Data dari uji coba ARIEL4 telah meningkatkan pemahaman ilmiah tentang aplikasi klinis Rubraca dalam pengobatan wanita dengan kanker ovarium lanjut mutasi BRCA-positif dibandingkan dengan kemoterapi (termasuk kemoterapi berbasis platinum). Kami tetap berkomitmen untuk memperluas pilihan pengobatan untuk pasien kanker, dan dengan senang hati kami membagikan data ini dengan dokter dan pasien mereka untuk membantu meningkatkan prognosis wanita dengan kanker ovarium."

Bahan farmasi aktif Rubraca adalah rucaparib, yang merupakan inhibitor poli-ADP ribosa polimerase (PARP) molekul kecil oral yang dapat menargetkan PARP1, PARP2, dan PARP3. Rucaparib dapat memanfaatkan kerusakan pada jalur perbaikan DNA untuk secara istimewa membunuh sel kanker. Cara kerja ini memberi obat potensi untuk mengobati berbagai macam tumor dengan kerusakan perbaikan DNA. PARP dikaitkan dengan berbagai jenis tumor, terutama kanker payudara dan ovarium.

Saat ini, Rubraca telah menyetujui 3 indikasi: (1) sebagai terapi obat tunggal untuk perawatan pemeliharaan pasien dewasa dengan epitel ovarium berulang, tuba falopi atau kanker peritoneal primer dengan remisi sebagian atau seluruhnya dari kemoterapi yang mengandung platinum; (2) Sebagai terapi obat tunggal untuk pasien dewasa dengan epitel ovarium, tuba falopi atau kanker peritoneum primer yang sebelumnya telah menerima 2 atau lebih jenis kemoterapi dan membawa mutasi BRCA yang berbahaya (germline dan / atau somatik) terkait epitel ovarium, tuba falopi atau pengobatan kanker peritoneal primer. (3) Sebagai monoterapi, ini digunakan untuk mengobati resistensi terhadap pengebirian metastatik yang telah menerima terapi yang diarahkan reseptor androgen (AR) dan kemoterapi taksa, dan membawa mutasi BRCA yang berbahaya (germline dan / atau sel somatik). Pasien dewasa dengan kanker prostat (mCRPC).