CStone Pharmaceuticals avapritinib telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara!

CStone Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA) telah menyetujui obat target presisi tumor stroma gastrointestinal (GIST) (avapritinib) untuk pengobatan mutasi PDGFRA ekson 18 (termasuk mutasi PDGFRA) D842V) pada pasien dewasa dengan tidak dapat dioperasi atau bermetastasis INTI. Obat tersebut adalah obat perawatan presisi pertama yang disetujui China&# 39 untuk GIST mutan PDGFRA exon 18.

Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, avapritinib telah disetujui pada Januari 2020 dan September 2020 (nama dagang: Ayvakit dan Ayvakyt, masing-masing) untuk pengobatan mutasi PDGFRA ekson 18 (termasuk mutasi PDGFRA D842V) yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis Pasien dewasa dengan INTI. Perlu disebutkan bahwa Ayvakit adalah terapi presisi pertama yang disetujui untuk GIST dan obat pertama dengan aktivitas tinggi melawan GIST dengan mutasi gen PDGFRA pada ekson 18.

Belum lama ini, CStone Pharmaceuticals menerima persetujuan NMPA untuk obat target presisi lainnya, pralsetinib, untuk kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut atau metastatik yang telah menerima kemoterapi yang mengandung platinum untuk fusi gen positif pengaturan ulang transfeksi (RET). Pengobatan pasien dewasa. Ini menandai persetujuan penghambat RET selektif pertama China&# 39 dan juga menandai peluncuran komersial pertama CStone Pharmaceuticals.

Baik avapritinib dan pralsetinib adalah obat target yang dikembangkan oleh Blueprint Medicines. Yang pertama adalah inhibitor KIT / PDGFRA kinase dan yang terakhir adalah inhibitor RET yang poten. Pada Juni 2018, CStone Pharmaceuticals mencapai kerja sama eksklusif dan perjanjian lisensi dengan Blueprint Medicines, serta memperoleh hak pengembangan dan komersialisasi tiga kandidat obat termasuk avapritinib dan pralsetinib di Greater China (Daratan, Hong Kong, Makau, Taiwan).

Tumor stroma gastrointestinal (GIST) adalah sarkoma yang terjadi di saluran cerna. Sarkoma adalah tumor yang terjadi di tulang atau berasal dari jaringan ikat. GIST berasal dari sel di dinding saluran pencernaan dan paling sering terjadi di lambung atau usus kecil. Kebanyakan pasien didiagnosis berusia antara 50 dan 80 tahun. Mereka biasanya ditemukan selama perdarahan gastrointestinal, pembedahan atau pemeriksaan pencitraan medis, dan jarang setelah tumor pecah atau obstruksi gastrointestinal. Pada GIST primer, sekitar 5% hingga 6% kasus disebabkan oleh mutasi PDGFRA D842V, yang merupakan mutasi ekson 18 PDGFRA yang paling umum.

Untuk waktu yang lama, mutasi PDGFRA ekson 18 pada pasien GIST kekurangan obat pengobatan. Avapritinib telah menunjukkan aktivitas antitumor yang sangat baik pada pasien GIST tingkat lanjut di China dengan mutasi PDGFRA ekson 18, dan keamanan serta toleransinya baik. Persetujuan Taijihua&# 39 di China tidak diragukan lagi akan membawa manfaat kelangsungan hidup yang sangat besar bagi pasien ini

Di Cina, NMPA menyetujui avapritinib untuk pengobatan pasien GIST yang tidak dapat dioperasi atau metastasis dengan mutasi PDGFRA ekson 18. Hal ini didasarkan pada studi klinis fase I / II berlabel terbuka dan multisenter untuk mengevaluasi pengobatan avapritinib yang tidak dapat dioperasi atau metastatis. Keamanan, karakteristik farmakokinetik, dan kemanjuran antitumor pasien dengan GIST lanjut. Avapritinib awalnya menunjukkan aktivitas anti tumor yang signifikan pada pasien GIST Cina dengan mutasi PDGFRA D842V. Dengan dosis 300 mg sekali sehari, pada 8 pasien dengan mutasi PDGFRA D842V, semua pasien mengalami penurunan lesi target dan remisi keseluruhan Tingkat (ORR) adalah 62,5%. Taijihua® secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dan sebagian besar efek samping terkait pengobatan yang dilaporkan dalam penelitian ini adalah tingkat 1 atau 2.

Avapritinib dapat secara selektif dan kuat menghambat kinase mutan KIT dan PDGFRA. Obat tersebut adalah penghambat tipe I yang dirancang untuk menargetkan konformasi kinase aktif; semua sinyal kinase onkogenik melalui konformasi ini. Avapritinib telah terbukti memiliki efek penghambatan yang luas pada mutasi KIT dan PDGFRA terkait GIST, termasuk aktivitas yang kuat melawan pengaktifan mutasi loop yang terkait dengan resistansi terhadap terapi yang saat ini disetujui.

Dibandingkan dengan multi-kinase inhibitor yang disetujui, avapritinib secara signifikan lebih selektif untuk KIT dan PDGFRA dibandingkan kinase lainnya. Selain itu, avapritinib dirancang secara unik untuk secara selektif mengikat dan menghambat KIT mutasi D816, yang merupakan pemicu penyakit umum pada sekitar 95% pasien dengan mastositosis sistemik (SM). Studi praklinis telah menunjukkan bahwa avapritinib dapat dengan kuat menghambat KIT D816V dengan potensi sub-nanomolar dan memiliki aktivitas di luar target yang minimal.

Selain tumor stroma gastrointestinal (GIST), avapritinib juga telah dikembangkan untuk pengobatan mastositosis sistemik (SM). Pada Desember 2020, Blueprint Medicines mengajukan aplikasi obat baru tambahan (sNDA) untuk avapritinib ke FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan SM lanjutan. Sebelumnya, FDA telah memberikan avapritinib 2 terobosan kualifikasi obat (BTD): (1) Pengobatan SM lanjut, termasuk SM agresif (ASM), SM dengan tumor hematologi terkait (SM-AHN) dan leukemia sel mast (MCL) Subtipe lain; (2) SM sedang hingga sangat lembam.