Karyopharm pertama ekspor nuklir inhibitor Xpovio tahap III keberhasilan klinis, Deqi farmasi diperkenalkan ke Cina untuk pembangunan!

Deqi Medical partner Karyopharm Therapeutics adalah perusahaan farmasi berbasis Onkologi yang berfokus pada penemuan dan pengembangan terapi inovatif pertama untuk transportasi nuklir dan target terkait untuk pengobatan kanker dan penyakit utama lainnya. Baru-baru ini, Karyopharm Therapeutics mengumumkan hasil positif atas baris pertama studi BOSTON tahap III dari selektif pertama inhibitor ekspor nuklir (SINE) Xpovio (selinexor) dalam pengobatan multiple myeloma (MM).

Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan MM yang sebelumnya telah menerima 1-3 terapi, dan dievaluasi kombinasi mingguan Xpovio dengan Velcade mingguan (bortezomib, bortezomib) dan deksametason dosis rendah (SVd), mingguan efektivitas dan keamanan kombinasi dua kali Velcade dan dosis rendah deksametason rejimen (VD). VD adalah terapi standar untuk pengobatan klinis MM.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: dibandingkan dengan kelompok pengobatan VD, kelangsungan hidup progresi (PFS) dari kelompok pengobatan SVd meningkat oleh 4,47 bulan dan peningkatan 47% (median PFS: 13,93 bulan vs 9,46 bulan)), dan risiko perkembangan penyakit atau kematian secara signifikan dikurangi sebesar 30% (HR = 0,70, p = 0,0066). Dalam studi ini, tidak ada sinyal keselamatan baru diamati dalam kelompok pengobatan SVd, dan tidak ada ketidakseimbangan dalam kematian antara dua kelompok.

Lengkap data Top-Line akan diumumkan pada konferensi medis mendatang. Menurut data penelitian, Karyopharm rencana untuk mengirimkan aplikasi obat baru ke FDA di kuartal kedua 2020 untuk memperpanjang indikasi Xpovio untuk pengobatan lini kedua pasien dengan kambuh atau refraktori multiple myeloma (R/R MM). Jika disetujui, rejimen SVd akan menjadi yang pertama dan hanya disetujui FDA rejimen obat bersama untuk dimasukkan dalam Velcade sekali seminggu dalam pengobatan myeloma berulang. Saat ini, dalam rencana pengobatan standar VD untuk myeloma berulang, Velcade memerlukan infus intravena dua kali seminggu.

Dr. Sharon Shacham, Presiden dan Chief Scientific Officer Karyopharm, mengatakan: "kami sangat senang melaporkan hasil teratas dari studi BOSTON, yang sangat penting. Studi ini adalah percobaan tahap III acak pertama yang menegaskan bahwa MM sebelumnya telah menerima 1-3 perawatan antara pasien, sekali seminggu Xpovio dikombinasikan dengan standar terapi perawatan saat ini memiliki efek klinis dan signifikan secara statistik. Dalam studi ini, waktu kelangsungan hidup pasien dalam kelompok rejimen SVd tanpa penurunan penyakit meningkat sebesar 47%, yang kami yakini merupakan langkah maju utama dalam mengobati pasien dengan kambuh atau refraktori multiple myeloma. "

Bahan farmasi aktif xpovio adalah selinexor, yang merupakan pertama-di-kelas, lisan, selektif inhibitor ekspor nuklir (SINE) senyawa yang bertindak dengan mengikat dan menghambat ekspor protein nuklir XPO1 (alias CRM1), mengakibatkan tumor penekan protein dalam inti akumulasi, yang akan restart dan memperkuat fungsi tumor penekan mereka, yang mengarah ke selektif apoptosis sel kanker, sementara tidak menyebabkan efek yang signifikan pada sel normal.

Pada bulan Juli 2019, Xpovio menerima persetujuan dipercepat dari FDA, dalam hubungannya dengan deksametason, untuk setidaknya 4 terapi dan setidaknya 2 inhibitor proteasome (PI), setidaknya 2 Imunosupresan (IMiD), satu pasien dengan kambuh dan refraktori multiple myeloma (RRMM) refraktori terhadap antibodi monoklonal anti-CD38. Perlu disebutkan bahwa Xpovio adalah yang pertama dan hanya disetujui FDA inhibitor ekspor nuklir, dan itu adalah yang pertama dan hanya disetujui FDA agen untuk inhibitor proteasome, imunomodulator, dan anti-CD38 monoklonal antibodi. Obat resep untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma (MM). Selain itu, Xpovio juga merupakan obat pertama yang disetujui untuk target baru dari myeloma (XPO1) sejak 2015.

Pada bulan Februari tahun ini, aplikasi obat baru tambahan Xpovio (sNDA) diterima oleh FDA AS dan diberikan prioritas review. The sNDA berusaha untuk mempercepat persetujuan dari Xpovio untuk pengobatan kambuh atau refraktori menyebar B pasien dengan limfoma seluler (R/R DLBCL). FDA telah ditetapkan resep obat pengguna metode pengisian (PDUFA) target tanggal 23 Juni 2020.

The sNDA didasarkan pada hasil studi fase IIb SADAL. Kajian ini mengevaluasi efikasi dan keamanan Xpovio pada pasien yang telah kambuh atau refraktori DLBCL. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat respons Total (ORR) dari pengobatan Xpovio adalah 28,3%, tingkat respons lengkap (CR) adalah 11,8%, dan durasi median respons (DOR) lebih dari 9 bulan. Data ini menyoroti potensi Xpovio sebagai terapi oral baru dan pertama dalam populasi pasien dengan DLBCL kambuh atau refraktori yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua rejimen multi-obat, tidak cocok untuk transplantasi sel induk, dan memiliki rejimen pengobatan sangat terbatas.

Jika disetujui, Xpovio akan menjadi yang pertama rejimen lisan untuk mengobati kambuh atau refraktori DLBCL. Sebelumnya, FDA telah diberikan Xpovio kualifikasi obat anak yatim dan cepat-Track kualifikasi untuk indikasi ini. Perusahaan juga berencana untuk mengirimkan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) ke European obat-obatan Agency (EMA) di 2020, meminta persetujuan bersyarat Xpovio untuk indikasi yang sama.

Karyopharm saat ini mengevaluasi potensi selinexor dalam pengobatan berbagai keganasan Hematologi dan tumor padat dalam beberapa studi klinis Mid-to-Late, termasuk multiple myeloma, menyebar limfoma B-sel besar, liposarkoma (studi SEAL), dan Kanker endometrium, glioblastoma berulang.

Perlu disebutkan bahwa pada bulan Agustus 2018, Deqi farmasi dan Karyopharm Therapeutics mencapai kerjasama strategis untuk bersama-sama mengembangkan 4 obat inovatif oral, termasuk 3 SINE XPO1 antagonis Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor, dan satu PAK4 dan NAMPT dual-target inhibitor KPT-9274. Pada bulan Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) telah disetujui di Cina untuk pengobatan klinis refraktori dan kambuh multiple myeloma, dan obat ini juga yang pertama yang dikembangkan untuk multiple myeloma di pasar Cina selektif nuklir ekspor inhibitor (SINE).