Obat RNAi kedua di dunia, Givlaari, disetujui oleh UE

Alnylam Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa telah menyetujui Givlaari (givosiran) untuk pengobatan porfiria hati akut (AHP) pada remaja dan dewasa berusia 12 dan lebih. Di Amerika Serikat, Givlaari disetujui pada November 2019 untuk perawatan pasien dewasa dengan AHP. Obat ini diberikan melalui injeksi subkutan, sebulan sekali, sesuai dengan berat badan aktual (2. 5 mg / kg), diberikan oleh seorang profesional medis.

AHP adalah penyakit genetik yang sangat langka, ditandai oleh kelemahan dan mungkin mengancam jiwa. Untuk beberapa pasien, manifestasi kronis dari penyakit ini akan berdampak negatif pada fungsi dan kualitas hidup sehari-hari. AHP dibagi menjadi subtipe 4 : porfiria intermiten akut (AIP), porfiria herediter feses (HCP), porfiria campuran (VP), dan porfiria defisiensi ALAD (ADP). Setiap jenis AHP disebabkan oleh cacat genetik yang menyebabkan hati kekurangan enzim tertentu yang diperlukan untuk menghasilkan heme, yang mengakibatkan akumulasi porfirin dalam tubuh ke tingkat toksik.

Givlaari adalah obat pertama dan satu-satunya yang terbukti mencegah serangan AHP, mengurangi rasa sakit kronis dan meningkatkan kualitas hidup. Di Uni Eropa, Givlaari disetujui melalui proses evaluasi yang dipercepat dan sebelumnya diberikan kualifikasi PRIME. Di Amerika Serikat, Givlaari disetujui melalui proses peninjauan prioritas dan sebelumnya diberikan kualifikasi obat terobosan. Selain itu, Givlaari telah diberikan status obat yatim piatu di Uni Eropa dan Amerika Serikat.

Persetujuan ini didasarkan pada data positif dari studi ENVISION Fase III, yang merupakan studi intervensi AHP terbesar dalam sejarah, mendaftarkan 94 pasien di 36 pusat penelitian di 18 negara di seluruh dunia , mengevaluasi kemanjuran dan kemanjuran Givlaari relatif terhadap keamanan plasebo. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan dalam rasio 1: 1 dan dirawat dengan Givlaari atau plasebo. Titik akhir primer adalah penurunan tingkat tahunan onset senyawa porfiria pada pasien dengan AIP selama 6 bulan pengobatan. Setelah menyelesaikan periode pengobatan double-blind, semua pasien yang memenuhi syarat (99%) memasuki periode ekspansi label terbuka ENVISION dan menerima perawatan Givlaari. Dalam studi tersebut, episode porphyria majemuk didefinisikan sebagai episode porfiria yang membutuhkan rawat inap, perawatan medis darurat, dan terapi heme intravena di rumah.

Hasilnya menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir primer dan beberapa titik akhir sekunder:

(1) Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan Givlaari mengurangi kejadian tahunan onset senyawa porphyria pada pasien AIP sebesar 74%; selama 6 bulan pengobatan, {{3}}% pasien dalam kelompok Givlaari tidak memiliki onset senyawa porfiria, plasebo Kelompok dosis hanya 1 6. {{5 5} }%.

(2) Dibandingkan dengan plasebo, Givlaari secara signifikan meningkatkan rasa sakit harian yang paling parah yang dilaporkan oleh pasien AIP (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Dibandingkan dengan plasebo, Givlaari mengurangi penggunaan heme, dan mengurangi kadar 2 zat antara heme neurotoksik dalam asam urin-aminolevulinic dan pigmen empedu.

(4) Dibandingkan dengan plasebo, persentase yang lebih tinggi dari pasien yang menerima Givlaari melaporkan peningkatan yang signifikan dalam kesehatan secara keseluruhan, rasa sakit, fungsi sehari-hari, dan kualitas hidup.

(5) Dalam hal keamanan, di antara pasien yang menerima pengobatan Givlaari, reaksi merugikan yang paling umum adalah reaksi di tempat suntikan (36%), mual (32. 4 %), kelelahan (22. 5%), dan reaksi merugikan lainnya (kejadiannya lebih tinggi dari plasebo. Paling tidak 10%) termasuk peningkatan transaminase, ruam, dan penurunan laju filtrasi glomerulus .