Kerendia (finerenone) akan disetujui di UE, dan telah ditinjau di China!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahwa Komite Badan Obat-obatan Eropa (EMA) untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menyarankan persetujuan Kerendia (finerenone, 10mg atau 20mg) untuk pengobatan pasien dewasa dan diabetes tipe 2 (T2D) terkait penyakit ginjal kronis (CKD, stadium 3 dan 4 dengan proteinuria). Meskipun saat ini ada pilihan pengobatan yang tersedia, banyak pasien CKD terkait T2D akan berkembang menjadi gagal ginjal atau kematian dini. Pasien-pasien ini sangat membutuhkan pilihan pengobatan yang dapat menunda perkembangan penyakit ginjal dan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular.

Sekarang, pendapat CHMP akan diajukan ke Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang biasanya membuat keputusan peninjauan akhir dalam waktu 2 bulan. Jika disetujui, Kerendia akan menjadi antagonis MR non-steroid pertama di Eropa dan akan memberikan pengobatan baru untuk pasien dewasa dengan CKD terkait T2D untuk membantu meningkatkan prognosis ginjal.

Kerendia (finerenone) adalah perintis, non-steroid, selektif mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), yang dapat mengurangi efek berbahaya dari aktivasi berlebihan reseptor mineralokortikoid (MR). Aktivasi MR yang berlebihan dapat menyebabkan peradangan dan fibrosis, yang merupakan pendorong utama perkembangan CKD dan kerusakan jantung.

Pada Juli 2021, Kerendia disetujui oleh FDA AS melalui proses peninjauan prioritas untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit ginjal kronis (CKD) dikombinasikan dengan diabetes tipe 2 (T2D), mengurangi penurunan terus menerus dalam perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR), Risiko penyakit ginjal stadium akhir (ESKD), kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, dan rawat inap karena gagal jantung. Saat ini, obat tersebut juga sedang menjalani tinjauan peraturan oleh Uni Eropa, Cina dan beberapa negara lain.

Perlu disebutkan bahwa Kerendia adalah MRA selektif non-steroid pertama yang menunjukkan hasil ginjal dan kardiovaskular positif pada pasien dengan CKD dan T2D. Meskipun perawatan dipandu pedoman, banyak pasien dengan CKD dan T2D masih akan mengembangkan hilangnya fungsi ginjal dan memiliki risiko tinggi kejadian kardiovaskular. Mekanisme kerja Kerendia berbeda dengan terapi yang ada. Dengan memblokir aktivasi MR yang berlebihan, obat dapat secara langsung menargetkan peradangan dan fibrosis untuk menunda perkembangan penyakit.

struktur kimia finerenone

Studi FIDELIO-DKD dilakukan pada pasien dengan CKD dan T2D untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan finerenone dan plasebo. Kedua kelompok menerima perawatan standar, termasuk terapi hipoglikemik dan dosis maksimum terapi blokade sistem renin-angiotensin (RAS), seperti inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) atau reseptor angiotensin II Blocker (ARB).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir utama: bila dikombinasikan dengan perawatan standar, finerenone secara signifikan mengurangi risiko titik akhir utama komposit perkembangan CKD, gagal ginjal, dan kematian ginjal dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, dengan tindak lanjut median 2,6 tahun, dibandingkan dengan plasebo, finerenone akan mengalami gagal ginjal untuk pertama kalinya, perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) akan terus menurun dari awal sebesar ≥ 40% selama setidaknya 4 minggu, dan ginjal Risiko kematian senyawa berkurang secara signifikan sebesar 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). Dalam subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya, efek finerenone pada hasil utama umumnya konsisten, dan efek pengobatan dipertahankan selama periode penelitian.

Selain itu, dengan tindak lanjut median 2,6 tahun, dibandingkan dengan plasebo, finerenone juga secara signifikan mengurangi risiko titik akhir sekunder utama: mengurangi risiko gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal atau gagal jantung di rumah sakit tetap 14% (pengurangan risiko relatif, HR = 0,86 [95% CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

Dalam penelitian ini, finerenone ditoleransi dengan baik, konsisten dengan keamanan yang terlihat dalam penelitian sebelumnya. Efek samping secara keseluruhan dan efek samping serius yang disebabkan oleh pengobatan serupa antara kedua kelompok. Sebagian besar efek samping ringan atau sedang. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi efek samping yang serius lebih rendah pada kelompok finerenone (31,9% vs 34,3%) dan kejadian efek samping terkait hiperkalemia lebih tinggi (18,3% vs 9%), dan kedua kelompok sangat terkait dengan hiperkalemia Kejadian kejadian buruk rendah (1,6% vs 0,4%), dan tidak ada kematian terkait hiperkalemia pada kedua kelompok. Proporsi pasien yang menghentikan pengobatan karena hiperkalemia pada kelompok finerenone adalah 2,0%, dibandingkan dengan 0,9% pada kelompok plasebo.