aplikasi UE maralixibat untuk daftar: pengobatan pruritus kolestatik yang terkait dengan sindrom Alagille!

Mirum Pharma adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif untuk mengobati penyakit hati. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan permohonan izin edar (MAA) untuk maralixibat, penghambat pengangkut asam empedu (ASBT) apikal sodium-dependen oral, ke European Medicines Agency (EMA) untuk pengobatan Alagille Cholestatic pruritus di pasien dengan sindrom ALGS. Saat mengajukan aplikasi indikasi ALGS, Mirum menarik MAA maralixibat untuk pengobatan kolestasis intrahepatik familial progresif tipe 2 (PFIC2), dan berencana untuk mengirimkannya kembali setelah mendapatkan hasil dari studi MARCH-PFIC Fase 3 yang sedang berlangsung. Penelitian sedang mengevaluasi subtipe PFIC yang lebih luas dan dosis maralixibat yang lebih tinggi.

Dalam hal peraturan AS, pada bulan Maret tahun ini, FDA menerima Aplikasi Obat Baru (NDA) dari maralixibat dan memberikan tinjauan prioritas untuk pengobatan pruritus kolestatik pada pasien ALGS 1 tahun. FDA telah menetapkan quot&NDA; Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep" (PDUFA) target tanggal 29 September 2021. Sebelumnya, FDA telah memberikan maralixibat rare pediatri penyakit penunjukan (RPDD) dan penunjukan obat terobosan (BTD).

ALGS adalah penyakit hati yang langka, dan saat ini tidak ada pengobatan yang diakui, jadi ada kebutuhan medis utama dan mendesak yang belum terpenuhi. Maralixibat memiliki potensi untuk membawa pilihan pengobatan obat pertama untuk penyakit yang menghancurkan ini, dan akan memberikan rencana pengobatan yang berarti yang pada akhirnya akan mengurangi kebutuhan akan transplantasi hati.

MAA maralixibat terdiri dari studi ICONIC jangka panjang untuk pengobatan pasien ALGS. Studi menunjukkan bahwa setelah menerima pengobatan maralixibat, gatal meningkat secara signifikan (p<0,0001) dan="" penanda="" penyakit="" hati="" kolestatik="" lainnya="" membaik.="" data="" studi="" iconic="" didukung="" oleh="" analisis="" baru="" yang="" mencakup="" kohort="" pasien="" algs="" (n="84)" yang="" diobati="" dengan="" maralixibat="" dan="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" kontrol="" riwayat="" alami.="" tingkat="" kelangsungan="" hidup="" bebas="" kejadian="" 6="" tahun="" adalah="" ada="" peningkatan="" yang="" signifikan="" secara="" statistik=""><0,0001), dan="" kejadian="" tersebut="" didefinisikan="" sebagai="" operasi="" pirau="" bilier,="" transplantasi="" hati,="" dekompensasi="" hati="" (asites="" yang="" memerlukan="" pengobatan="" atau="" perdarahan="" varises)="" atau="">

Chris Peetz, Presiden dan CEO Mirum, mengatakan: “Data kelangsungan hidup bebas peristiwa 6 tahun, bersama dengan data penelitian ICONIC yang dirilis sebelumnya, memberikan katalis untuk mempercepat pengiriman ALGS. Kami sangat perlu memberikan maralixibat kepada pasien sesegera mungkin karena peluncuran obat. Ini akan membawa perubahan besar dalam pilihan pengobatan untuk pasien dengan penyakit hati yang membandel dan langka ini. Analisis jangka panjang baru-baru ini memungkinkan kami untuk mengambil langkah penting ini dalam ALGS. Kami berencana untuk mengirimkan maralixibat setelah menyelesaikan studi Fase 3 MARET-PFIC. Digunakan untuk aplikasi regulasi untuk semua subtipe PFIC.&kutipan;

mekanisme aksi dan struktur kimia maralixibat

Sindrom Alagille (ALGS) adalah penyakit genetik langka. Saluran empedu menyempit secara tidak normal, berubah bentuk, dan jumlahnya berkurang, menyebabkan akumulasi empedu di hati, yang akhirnya berkembang menjadi penyakit hati. Diperkirakan kejadian ALGS adalah satu kasus di setiap 30.000 orang. Pada pasien ALGS, beberapa sistem organ dapat dipengaruhi oleh mutasi, termasuk hati, jantung, ginjal, dan sistem saraf pusat.

Akumulasi asam empedu mencegah hati bekerja dengan baik untuk menghilangkan produk limbah dalam darah. Menurut laporan terbaru, 60%-75% pasien ALGS menerima transplantasi hati sebelum mereka menjadi dewasa. Tanda dan gejala yang disebabkan oleh kerusakan hati ALGS mungkin termasuk penyakit kuning (kulit menguning), xanthoma (yang merusak simpanan kolesterol di bawah kulit), dan gatal-gatal. Pruritus yang dialami oleh pasien ALGS adalah yang paling parah dari semua penyakit hati kronis dan terjadi pada usia tiga tahun pada anak-anak yang paling terkena.

Maralixibat adalah obat oral baru dengan penyerapan minimal yang sedang dikembangkan. Beberapa penyakit hati kolestatik yang langka sedang dievaluasi. maralixibat menghambat transporter asam empedu tergantung natrium apikal (ASBT), yang menyebabkan lebih banyak asam empedu diekskresikan dalam tinja, mengakibatkan penurunan kadar asam empedu sistemik, sehingga berpotensi mengurangi kerusakan hati yang dimediasi asam empedu dan efek serta komplikasi terkait. .

Sampai saat ini, lebih dari 1.600 pasien telah menerima pengobatan maralixibat, termasuk lebih dari 120 anak-anak yang telah menerima maralixibat untuk ALGS dan kolestasis intrahepatik familial progresif (PFIC). Dalam uji klinis Fase 2b ALGS yang disebut ICONIC, dibandingkan dengan pasien yang memakai plasebo, pasien yang memakai maralixibat secara signifikan mengurangi asam empedu dan gatal-gatal, mengurangi xanthomas, dan mempercepat pertumbuhan jangka panjang. Dalam studi PFIC fase 2, dalam subset defek BSEP yang ditentukan secara genetik (PFIC2, kolestasis intrahepatik familial progresif tipe 2), pasien menunjukkan respons terhadap pengobatan maralixibat tanpa peningkatan kelangsungan hidup transplantasi.

Sebelumnya, FDA telah memberikan maralixibat terobosan obat penunjukan (BTD) untuk pengobatan pruritus pada pasien ALGS 1 tahun, dan untuk pengobatan PFIC2. Selama penelitian, maralixibat umumnya ditoleransi dengan baik, dan efek samping terkait pengobatan yang paling umum adalah diare dan sakit perut. maralixibat telah dipelajari secara ekstensif, dan database keamanannya mewakili database inhibitor ASBT terbesar. Sampai maralixibat disetujui dan dapat digunakan untuk resep, pasien ALGS dapat menerima pengobatan maralixibat melalui program akses diperluas Mirum's.