Merck mengumumkan data studi Fase 2a: mendukung islatravir untuk pencegahan pra-paparan (PrEP)!

Merck & Co baru-baru ini mengumumkan data interim baru dari uji klinis Fase 2a (NCT04003103) pada Konferensi Penelitian Pencegahan HIV 2021 (HIVR4P 2021). Penelitian ini mengevaluasi keamanan, toleransi, dan farmakokinetik (PK) islatravir oral (sebelumnya dikenal sebagai TABLET MK-8591) sebulan sekali pada orang dewasa. Hasil jangka menengah menunjukkan bahwa dua dosis yang dipelajari (60 mg dan 120 mg, secara lisan sebulan sekali) digunakan untuk profilaksis pra-paparan (PrEP) mencapai ambang batas PK kemanjuran yang ditentukan sebelumnya. Dalam analisis sementara menggunakan data yang dibutakan, kedua dosis ditemukan dapat ditoleransi.

Islatravir adalah inhibitor translokasi transkripsi transkripsi terbalik oral baru (NRTTI) yang sedang dikembangkan oleh Merck. Ini mengevaluasi berbagai formulasi dalam uji klinis, menggabungkan dengan obat antiretroviral lainnya untuk mengobati infeksi HIV-1, dan sebagai agen tunggal Terapi adalah profilaksis pra-paparan (PrEP) untuk infeksi HIV-1.

Peneliti utama penelitian ini, Dr. Sharon Hillier, Profesor Kebidanan dan Ginekologi dan Ilmu Reproduksi di University of Pittsburgh, mengatakan: "Hasil ini memberikan dukungan untuk penelitian lebih lanjut tentang islatravir sebagai rejimen PrEP oral bulanan. Ada kebutuhan mendesak untuk program pencegahan HIV yang lebih dan lebih efektif untuk membantu berbagai orang melindungi diri mereka sendiri."

Dr. Joan Butterton, Wakil Presiden Pengembangan Klinis Global untuk Penyakit Menular Laboratorium Penelitian Merck, mengatakan: "Terlepas dari kemajuan yang diakui dalam mengakhiri epidemi HIV, 1,7 juta orang di seluruh dunia masih terinfeksi HIV pada tahun 2019, yang menunjukkan bahwa lebih banyak inovasi diperlukan untuk mengurangi meningkatnya beban infeksi. Data yang kami umumkan di konferensi HIVR4P mendukung penggunaan islatravir sebagai rejimen PrEP oral bulanan dalam uji coba IMPOWER Fase 3, yang akan terdaftar di berbagai populasi dan wilayah. Tujuannya adalah untuk memberikan strategi pencegahan infeksi HIV-1 baru bagi orang yang mungkin terinfeksi HIV tetapi saat ini tidak memiliki program PrEP yang tersedia."

Pada Bulan November 2020, Merck dan Bill & Melinda Gates Foundation (Bill & Melinda Gates Foundation) mencapai kerja sama: yayasan ini akan memberikan pendanaan untuk meluncurkan studi tiga fase utama IMPOWER 22 pada tahun 2021. Di antara wanita dan gadis remaja yang berisiko tinggi terkena infeksi HIV-1 di Afrika sub-Sahara, pemilihan profilaksis pra-paparan oral bulanan (PrEP) islatravir diselidiki. Saat ini, lebih dari setengah infeksi HIV baru di dunia terjadi di Afrika sub-Sahara, dan wanita menyumbang hampir 60% dari infeksi baru di wilayah tersebut.

Struktur kimia Islatravir (MK-8591) (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Pada fase 2a yang sedang berlangsung diacak, buta ganda, penugasan paralel, plasebo-dikendalikan, uji coba multi-pusat, subjek secara acak ditugaskan (2:2:1) untuk 3 kelompok perawatan oral bulanan: islatravir 60mg, islatravir 120mg, plasebo. Subjek menerima islatravir atau plasebo sebulan sekali selama periode perawatan membutakan 24 minggu, diikuti oleh periode perawatan membutakan 12 minggu (sponsor akan tidak bergaris setelah periode ini untuk penilaian keselamatan jangka menengah), dan Dalam kelompok islatravir, tindak lanjut 32 minggu yang tidak digarisbawahi dilakukan untuk mencirikan karakteristik periode eliminasi akhir. Analisis indikator keselamatan, toleransi, dan hasil PK.

Selama analisis data sementara, 76,8% (n=192/250) dari subjek yang direncanakan secara acak ditugaskan untuk melakukan dosing. Di antara subjek-subjek ini, 32,8% (n = 63 / 192) adalah laki-laki, 67,2% (n = 129 / 192) adalah perempuan, 30,2% (n = 58 / 192) adalah hitam atau Afrika Amerika, dan 16,1% (N = 31 / 192) adalah Hispanik atau Latino. Dalam tinjauan data keselamatan yang dibutakan, sebagian besar kejadian buruk (AE) ringan atau sedang, dan yang paling umum (dilaporkan dalam >4% subjek) termasuk sakit kepala (7,3%), diare (5,7 %), mual (4,7%), sakit perut (4,2%) dan infeksi saluran pernapasan atas (4,2%). Dua subjek menghentikan obat karena peristiwa buruk yang saat ini diklasifikasikan sebagai potensi terkait narkoba, termasuk sensasi benda asing di tenggorokan (ringan) dan ruam dan gatal (sedang).

Analisis PK sementara dari konsentrasi trifosfat islatravir (bentuk aktif islatravir) dalam sel mononuklear darah perifer (PBMC) menunjukkan bahwa konsentrasi palung (tingkat terendah antara dosis) setelah sebulan dosis 60 mg atau 120 mg masih lebih tinggi dari ambang batas PK yang telah ditentukan sebelumnya untuk mencegah HIV-1 adalah 0,05 pmol/10 dari PBMC daya ke-6. Islatravir PK menunjukkan hubungan proporsional dosis yang kira-kira linier pada dua dosis studi. Analisis PK awal jaringan mukosa (rektum, leher rahim dan/atau vagina) yang diperoleh dari sekelompok subjek studi (n=54) menunjukkan bahwa islatravir dengan cepat dan terus didistribusikan dalam jaringan sampel. Studi Fase 2a yang sedang berlangsung ini semuanya telah terdaftar, dan analisis utama dari kumpulan data lengkap diperkirakan tersedia pada akhir 2021.