Vericiguat stimulan sGC pertama dari Merck / Bayer menerima tinjauan prioritas oleh FDA AS!

Merck& Co baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) vericiguat&# 39 dan memberikan tinjauan prioritas. NDA berupaya untuk menyetujui vericiguat dalam kombinasi dengan obat gagal jantung lain untuk pasien gagal jantung kronis bergejala dengan pengurangan fraksi ejeksi (HFrEF) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular dan gagal jantung rawat inap setelah memperburuk kejadian gagal jantung. FDA telah menetapkan tanggal target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) sebagai tanggal 20 Januari 2021. Pada awal Juni tahun ini, Bayer mengajukan permohonan pendaftaran vericiguat di Uni Eropa dan Jepang.

Vericiguat dikembangkan bersama oleh Merck dan Bayer. Kedua pihak mencapai kerja sama global pada Oktober 2014 untuk mengembangkan regulator sGC. Vericiguat adalah stimulator guanylate cyclase (sGC) terlarut yang diberikan sekali sehari secara oral. Meskipun sGC penting untuk fungsi pembuluh darah dan jantung, pada pasien gagal jantung, akibat gangguan ketersediaan oksida nitrat (NO), stimulasi sGC yang tidak mencukupi menyebabkan disfungsi jantung dan vaskular. Dalam pengobatan gagal jantung, vericiguat adalah stimulator sGC perintis dalam pengembangan klinis tingkat lanjut.

Gagal jantung dengan pengurangan fraksi ejeksi (HFrEF) sebelumnya dikenal sebagai gagal jantung sistolik, yang ditandai dengan gangguan kemampuan jantung untuk mengeluarkan darah secara memadai selama sistol. Sekitar 40-50% pasien gagal jantung mengalami HFrEF. Setiap tahun, sekitar 30% pasien gagal jantung kronis bergejala akan mengalami perburukan kondisi, yang ditandai dengan gejala progresif dan / atau kejadian gagal jantung baru-baru ini. Sekitar setengah dari pasien dengan HFrEF kronis yang memburuk dirawat di rumah sakit dalam waktu 30 hari setelah kondisinya memburuk, dan diperkirakan seperlima dari pasien dengan HFrEF kronis yang memburuk akan meninggal dalam dua tahun.

rumus struktur molekul vericiguat (Sumber gambar: medchemexpress.com)

Aplikasi ini didasarkan pada hasil positif dari studi VICTORIA Tahap III. Hasil penelitian diumumkan pada pertemuan virtual American College of Cardiology Annual Scientific Meeting / World Congress of Cardiology (ACC.20 / WCC Virtual) yang diadakan pada bulan Maret tahun ini, dan dipublikasikan di jurnal medis internasional terkemuka" New England Journal of Obat" (NEJM). Judul artikelnya adalah: Vericiguat pada Pasien Gagal Jantung dan Fraksi Ejeksi Berkurang.

Perlu disebutkan bahwa VICTORIA adalah hasil studi kontemporer pertama yang secara khusus menargetkan pasien gagal jantung kronis bergejala (fraksi ejeksi< 45%)="" setelah="" mengalami="" kejadian="" yang="" memburuk.="" data="" menunjukkan="" bahwa="" bila="" digunakan="" dalam="" kombinasi="" dengan="" obat="" gagal="" jantung="" yang="" tersedia,="" dosis="" harian="" vericiguat="" dengan="" dosis="" 10="" mg="" sekali="" sehari="" secara="" signifikan="" mengurangi="" risiko="" relatif="" titik="" akhir="" komposit="" rawat="" inap="" gagal="" jantung="" dan="" kematian="" kardiovaskular="" setelah="" kejadian="" yang="" memburuk="" dibandingkan="" dengan="" plasebo="" (="" p="0,019)," risiko="" absolut="" berkurang="" 4,2="" 100="" tahun="">

Bagi banyak pasien dengan gagal jantung, kejadian yang memburuk dapat memperburuk kondisi dan prognosis yang buruk. Sayangnya, sekitar 50% pasien meninggal dalam 5 tahun setelah diagnosis. Studi VICTORIA adalah uji coba hasil kontemporer positif pertama yang secara khusus menargetkan populasi pasien dengan gagal jantung kronis yang sebelumnya pernah mengalami kejadian gagal jantung yang memburuk, pengurangan fraksi ejeksi, dan gejala. Temuan penelitian telah membuka kemungkinan baru untuk pengobatan gagal jantung kronis.

Dr. Roy Baynes, Wakil Presiden Senior dan Kepala Pengembangan Klinik Global, Kepala Petugas Medis, Laboratorium Riset Merck, mengatakan:" Aplikasi ini didasarkan pada komitmen Merck terhadap pasien penyakit kardiovaskular dan promosi penelitian kardiovaskular untuk memenuhi warisan istilah kebutuhan medis yang belum terpenuhi Di atas. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA AS untuk meninjau aplikasi obat baru vericiguat."

VICTORIA adalah studi fase III acak, terkontrol plasebo, kelompok paralel, multi-pusat, dan buta ganda yang dilakukan di lebih dari 600 pusat klinis di 42 negara di seluruh dunia. Sebanyak 5.050 pasien yang telah mengalami kejadian gagal jantung yang memburuk dan fraksi ejeksi terdaftar. Kurang dari 45% pasien dengan gagal jantung kronis bergejala. Dalam studi tersebut, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima vericiguat (dititrasi menjadi 10 mg, n=2526) atau plasebo (n=2524) sekali sehari, sambil menerima obat gagal jantung yang tersedia. Titik akhir primer adalah gabungan dari kematian akibat kardiovaskular atau rawat inap karena gagal jantung. Dibandingkan dengan percobaan prognosis gagal jantung baru-baru ini, tingkat kejadian plasebo tahunan untuk titik akhir primer lebih dari 2 kali lebih tinggi, dan tingkat dasar penanda klinis untuk prognosis penyakit (NT-proBNP) adalah 2 kali lebih tinggi, yang membuat pasien ini lebih risiko rawat inap atau kematian tinggi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir kemanjuran primer: bila digunakan dalam kombinasi dengan obat gagal jantung yang tersedia, dosis vericiguat 10 mg sekali sehari secara signifikan mengurangi risiko gabungan rawat inap gagal jantung dan kematian kardiovaskular setelah kejadian yang memburuk sebesar 10%. dibandingkan dengan plasebo (Pengurangan risiko relatif: HR=0,90, CI 95%: 0,82-0,98, p=0,019); pengurangan risiko absolut [ARR]: 4.2 / 100 tahun pasien).

Efek ini konsisten di sebagian besar subkelompok yang ditentukan sebelumnya, termasuk pasien yang menerima atau tidak menerima Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Tingkat dasar NT-proBNP dan usia terkait dengan efek pengobatan. Dalam studi ini, data menunjukkan bahwa sebagian besar pasien dengan NT-proBNP di kisaran kuartil bawah dan pasien di bawah usia 75 tahun mungkin memiliki manfaat yang lebih besar.

Dalam analisis dasar NT-proBNP, pasien dibagi menjadi 4 kuartil. Manfaat pengobatan secara keseluruhan didorong oleh pasien dalam 3 kuartil bawah, di mana pengurangan risiko relatif untuk titik akhir komposit primer adalah antara 18-27%.

Dalam studi tersebut, vericiguat ditoleransi dengan baik dan konsisten dengan profil keamanan yang diamati pada studi vericiguat sebelumnya. Total kejadian efek samping yang serius pada kelompok vericiguat dan kelompok plasebo adalah serupa (32,8% vs 34,8%), dan kelompok vericiguat adalah gejala tekanan darah rendah (9,1% vs 7,9%) dan sinkop (4,0% vs 3,5%) lebih umum daripada kelompok plasebo, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik.