Gefapixant dari Merck memasuki tinjauan di Amerika Serikat: secara signifikan mengurangi frekuensi batuk!

Merck& Co baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk gefapikant penekan batuk baru (MK-7264), antagonis reseptor P2X3 oral selektif. Digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan refraktori batuk kronis (RCC) atau batuk kronis yang tidak dapat dijelaskan (UCC). RCC mengacu pada batuk yang berlanjut meskipun penyakit dalam telah diobati dengan benar, sedangkan UCC mengacu pada batuk yang penyebab utamanya tidak dapat ditentukan meskipun telah dilakukan evaluasi menyeluruh.

NDA akan dibahas pada pertemuan komite penasihat yang akan datang, dan tanggalnya belum ditentukan. FDA telah menetapkan tanggal target untuk Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) sebagai 21 Desember 2021. Saat ini, tidak ada pengobatan dan obat yang disetujui untuk RCC dan UCC. Jika disetujui, gefapixant akan menjadi obat pertama yang dirancang khusus untuk mengobati RCC dan UCC.

Dr. Roy Baynes, Wakil Presiden Senior, Kepala Pengembangan Klinis Global dan Kepala Petugas Medis dari Laboratorium Riset Merck, mengatakan:" Aplikasi ini menggarisbawahi komitmen kami untuk membantu pasien dengan batuk kronis yang refrakter atau tidak diketahui penyebabnya dengan pilihan pengobatan terbatas . Jika tersedia Dengan persetujuan FDA, gefapixant akan menjadi obat pertama yang secara khusus membantu pasien ini. Kami berharap dapat berpartisipasi dalam pertemuan komite penasihat dan meninjau aplikasi kami dengan FDA."

Struktur kimia Gefapixant (sumber gambar: medchemexpress.com)

gefapixant NDA didasarkan pada hasil dari 2 uji klinis fase III kunci (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 dan COUGH-2 adalah uji coba Fase 3 paralel pertama yang pernah dilakukan pada pasien RCC dewasa dan pasien UCC dewasa. Data dari dua uji coba ini telah diumumkan pada Konferensi Internasional European Respiratory Society (ERS) online pada September 2020.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi batuk pada kelompok gefapikawan sebesar 45 mg dua kali sehari selama minggu ke-12 (penelitian COUGH-1) dan minggu ke-24 (penelitian COUGH-2). ) Menggunakan pencatatan 24 jam untuk mengukur secara obyektif jumlah batuk per jam) memiliki penurunan yang signifikan secara statistik. Perlu dicatat bahwa dalam dua penelitian, kelompok perlakuan gefapiksel dengan dosis 15 mg dua kali sehari tidak mencapai titik akhir kemanjuran primer.

Data spesifiknya adalah sebagai berikut: (1) Pada penelitian COUGH-1, pada minggu ke-12 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi batuk pada kelompok yang diobati dengan gefapixant dengan dosis 45 mg dua kali sehari adalah berkurang secara signifikan sebesar 18,45% (95% CI: -32,92 menjadi -0. 86; p=0,041); (2) Dalam studi COUGH-2, pada minggu ke-24 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi batuk 24 jam dari dosis 45 mg gefapixant dua kali sehari berkurang secara signifikan sebesar 14,64% (95% CI) : -26,07 hingga -1,43; p=0,031). Rata-rata, pasien yang mengonsumsi 45 mg gefapixant dua kali sehari mengalami penurunan 62% dalam frekuensi batuk dibandingkan dengan baseline pada percobaan COUGH-1 dan penurunan frekuensi batuk sebesar 63% dibandingkan dengan baseline pada percobaan COUGH-2.

Titik akhir sekunder mendukung observasi utama penelitian. Hasil frekuensi batuk dini hari biasanya mirip dengan hasil frekuensi batuk 24 jam. Kelompok dosis 45 mg dua kali sehari mencapai signifikansi statistik dalam studi COUGH-2 (perkiraan pengurangan relatif 15,79%, 95% CI: -27,27 hingga -2,50; p=0,022) Ada tren yang signifikan dalam studi COUGH-1 ( perkiraan pengurangan relatif 17,68%, 95% CI: -32,5 hingga 0,50; p=0,056). Pada minggu ke 24, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok dosis 45 mg dua kali sehari mengalami peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup terkait batuk (HR=1,41, p=0,042). Di antara pasien dalam kelompok dosis 45 mg, 77,1% pasien memiliki tingkat perbaikan penting secara klinis dalam kualitas hidup terkait batuk (diukur dengan LCQ).

Dalam 2 penelitian, keamanan dan tolerabilitas gefapiksel konsisten dengan laporan penelitian sebelumnya. Insiden efek samping yang serius serupa pada setiap kelompok (GG lt; 4%). Kelompok 45mg memiliki frekuensi penghentian yang lebih tinggi karena efek samping dan insiden efek samping terkait rasa yang lebih tinggi. Sebagian besar efek samping terkait rasa ringan hingga sedang.

Diperkirakan 5% -10% orang dewasa di seluruh dunia menderita batuk kronis. Beberapa dari pasien ini adalah batuk kronis refrakter (RCC) dan batuk kronis yang tidak dapat dijelaskan (UCC), dan mereka lebih sensitif terhadap berbagai pemicu yang biasanya tidak menyebabkan batuk pada subjek yang sehat. Ini termasuk aktivitas sehari-hari (seperti berbicara dan tertawa), perubahan suhu, paparan aerosol atau bau makanan. Sejauh ini, pilihan pengobatan untuk pasien ini sangat terbatas, dan banyak pasien sering tidak merasa lega selama bertahun-tahun.

Mengingat besarnya kebutuhan pasien yang belum terpenuhi, hasil studi COUGH-1 dan COUGH-2 sangat menggembirakan, menunjukkan bahwa gefapixant berpotensi memberikan pilihan pengobatan baru untuk kelompok pasien yang berjuang dengan beban penyakit ini.