Novo Nordisk GLP-1 agonis semaglutide penurunan berat badan tahap III langkah proyek 4 uji semua berhasil (2)

Langkah 4 (penarikan acak)

Langkah 4 (penarikan) adalah 68-minggu, acak, Double-buta, multicenter, placebo-Controlled, pengadilan penarikan yang terdaftar 902 pasien obesitas atau kelebihan berat badan dengan komorbiditas, membandingkan semaglutide untuk plasebo efektivitas dan keamanan untuk manajemen berat badan terus menerus. Uji coba ini mencakup periode Run-in 20 minggu dan periode pemeliharaan 48 minggu. Dalam periode Lead-in 20-minggu, setelah menerima peningkatan dosis semaglutide, 803 pasien mencapai target dosis 2,4 mg, dan berat badan rata-rata menurun dari 107,2 kg menjadi 96,1 kg. Setelah itu, pasien ini memasuki fase pemeliharaan dan secara acak dibagi menjadi dua kelompok, satu kelompok menerima mingguan SC semaglutide 2,4 mg, dan kelompok lain menerima mingguan SC plasebo untuk 48 minggu.

Uji coba mencapai 2 titik akhir utama dengan perbedaan yang signifikan secara statistik. Data menunjukkan bahwa pasien yang terus menerima SC semaglutide 2,4 mg memiliki penurunan berat badan yang signifikan, sementara mereka yang beralih ke plasebo pulih secara signifikan.

— — Metode statistik utama menunjukkan bahwa: di antara semua pasien acak, pasien yang terus menerima SC semaglutide 2,4 mg untuk 48 minggu, berat rata terus menurun sebesar 7,9% dari baseline pada pengacakan (berat pada akhir periode induksi); Sementara menerima plasebo pasien, berat rata-rata meningkat sebesar 6,9% dari baseline pada pengacakan. Perbedaan dalam pengobatan antara kedua kelompok itu signifikan secara statistik. Pasien yang menerima "SC semaglutide" sekali seminggu untuk 68 minggu (periode Lead-in 20 minggu + periode pemeliharaan 48 minggu) memiliki penurunan berat badan rata-rata sebesar 17,4%.

--Metode statistik sekunder menunjukkan bahwa di antara niat-untuk-mengobati pasien yang terus menerima SC semaglutide 2,4 mg untuk 48 minggu, berat rata terus menurun sebesar 8,8% dari baseline pada pengacakan (berat pada akhir periode induksi); dan diterima untuk plasebo pasien, berat badan rata-rata meningkat sebesar 6,5% dari baseline acak. Perbedaan dalam pengobatan antara kedua kelompok itu signifikan secara statistik. Pasien yang menerima "SC semaglutide" sekali seminggu untuk 68 minggu terus kehilangan rerata 18,2%.

Langkah 1 (intervensi gaya hidup dibantu)

Langkah 1 (Assisted Lifestyle intervensi) adalah 68-minggu, acak, Double-buta, multicenter, placebo-Controlled Trial yang terdaftar 1961 obesitas atau kelebihan berat badan pasien dengan komorbiditas dan dibandingkan SC semaglutide seminggu sekali efikasi dan keamanan 2,4 mg atau plasebo pengobatan untuk 68 minggu penurunan berat badan, keduanya dikombinasikan dengan intervensi gaya hidup.

Sidang mencapai 2 Endpoint utama dan data memiliki perbedaan yang signifikan secara statistik, menunjukkan bahwa setelah 68 minggu pengobatan, SC semaglutide 2,4 mg menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dan lebih baik dalam berat badan dibandingkan dengan plasebo.

— — Metode statistik utama menunjukkan bahwa dalam semua pasien acak, setelah 68 minggu pengobatan, yang SC semaglutide 2.4 mg kelompok pengobatan kehilangan 14,9% dari rata-rata baseline berat 105,3 kg, kelompok plasebo kehilangan 2,4%, dan kelompok SC semaglutide 2.4 mg memiliki 86,4%. % Dari pasien kehilangan ≥ 5% berat badan, dan 31,5% pada kelompok plasebo.

--Sekunder metode statistik menunjukkan bahwa di antara niat-untuk-mengobati pasien, setelah 68 minggu pengobatan, yang SC semaglutide kelompok perawatan 2.4 mg kehilangan 16,9% dari berat badannya, kelompok plasebo kehilangan 2,4% dari berat, dan SC semaglutide kelompok 2.4 mg memiliki 92,4% dari berat badannya. Pengurangan itu ≥ 5% dan 33,1% pada kelompok plasebo. Perbedaan sebelum dan setelah pengobatan secara statistik signifikan.

Dalam 4 uji, SC semaglutide 2,4 mg aman dan ditoleransi dengan baik, yang konsisten dengan percobaan sebelumnya. Di antara pasien yang menerima SC semaglutide 2,4 mg, efek samping yang paling umum adalah peristiwa gastrointestinal. Sebagian besar acara berumur pendek dan beratnya ringan atau sedang.

Mads Krogsgaard Thomsen, Novo Nordisk eksekutif Wakil Presiden dan kepala pejabat ilmiah, berkata: "hasil langkah 2 dan langkah 3 terus membangun berat badan yang mengesankan dilaporkan di sebelumnya langkah 1 dan langkah 4 uji. Singkatnya, studi hasil penelitian menunjukkan bahwa semaglutide 2.4 mg akan memainkan peran kunci dalam meningkatkan pengobatan pasien obesitas. Kami sekarang telah melaporkan semua 4 percobaan dalam proyek STEP, dan kami berharap dapat berbagi hasil ini dengan otoritas regulasi. "

Saat ini, Novo Nordisk telah mengembangkan formulasi suntik (Ozempic) dan formulasi oral (Rybelsus) untuk semaglutide:

— — Ozempic (semaglutide, persiapan suntik): ini adalah persiapan injeksi subkutan (0.5 mg atau 1mg) sekali seminggu, cocok untuk: (1) sebagai sarana tambahan untuk penyesuaian Diet dan latihan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2; (2) untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular (CVD), untuk mengurangi risiko peristiwa kardiovaskular yang merugikan utama (MACE, termasuk kematian kardiovaskular, serangan jantung non-fatal, stroke non-fatal).

Ozempic disetujui oleh FDA AS untuk pertama kalinya pada bulan Desember 2017, dan saat ini dijual di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia. Obat indikasi kedua disetujui oleh FDA AS pada Januari 2020. Data dari percobaan hasil kardiovaskular (CVOT) mempertahankan 6 menunjukkan bahwa: pada pasien dengan kardiovaskular berisiko tinggi (CV) tipe 2 diabetes, bila dikombinasikan dengan perawatan standar dibandingkan plasebo, Ozempic Statistik mengurangi risiko akhir komposit MACE sebesar 26%.

— — Rybelsus (semaglutide, tablet oral): ini adalah persiapan oral sekali sehari, yang mengandung penyerapan eksipien snac, obat ini cocok untuk: sebagai penyesuaian makanan dan olah raga dan obat ajuvan, memperbaiki orang dewasa dengan tipe 2 diabetes kontrol gula darah pasien. Rybelsus pertama di dunia dan hanya lisan GLP-1 reseptor agonis. Hal ini diambil sekali sehari. Ada 2 dosis terapi: 7mg dan 14mg.

Di Amerika Serikat, label Rybelsus diperbaharui pada bulan Januari 2020 untuk memasukkan informasi tambahan tentang PIONEER 6 CVOT yang menunjukkan keamanan CV. Sidang dilakukan pada pasien dengan risiko tinggi CV tipe 2 diabetes. Data menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan perawatan standar, dibandingkan dengan plasebo, Rybelsus mencapai titik akhir utama non-inferioritas komposit MACE akhir, menunjukkan keamanan CV. Dalam studi, proporsi pasien yang mengalami setidaknya satu MACE adalah 3,8% di grup Rybelsus dan 4,8% dalam kelompok plasebo.