Ono farmasi Braftovi tiga-program obat mengajukan aplikasi di Jepang untuk mengobati BRAF V600E mutasi pasien metastasis!

Ono farmasi baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengirimkan obat antikanker yang ditargetkan Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsul; sebuah MEK inhibitor) dalam kombinasi dengan Mektovi (encorafenib, 15 mg tablet; inhibitor BRAF) di Jepang. Aplikasi tambahan Erbitux (cetuximab, cetuximab, antibody EGFR anti-manusia monoklonal) untuk pengobatan unresectable maju atau berulang BRAF mutan kanker kolorektal (CRC).

Aplikasi ini didasarkan pada hasil global, acak, terbuka-label tahap III studi (BEACON CRC studi). Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan unresectable, maju, atau kambuh BRAF V600E mutasi dari CRC yang sebelumnya telah berkembang setelah menerima satu atau dua terapi, dan dievaluasi Braftovi dua-obat rejimen (Braftovi + Erbitux) dan Braftovi tiga-obat rejimen (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux dikombinasikan dengan irinotecan yang mengandung terapi (rencana kontrol) efikasi dan keamanan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dari kelompok rejimen tiga obat Braftovi secara statistik secara signifikan berkepanjangan (median OS: 9,0 bulan vs 5,4 bulan; HR = 0,52; 95% CI: 0,39-0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Berdasarkan hasil penelitian ini, Pfizer telah mengajukan aplikasi tambahan ke FDA AS untuk mencari persetujuan untuk rejimen obat kedua Braftovi (Braftovi + Erbitux) untuk BRAF V600E mutasi-positif, metastasis pasien kanker kolorektal (mCRC) pengobatan. Saat ini, aplikasi tambahan sedang menjalani peninjauan prioritas oleh FDA, dan tanggal target untuk resep obat pengguna Fee Act (PDUFA) adalah April 2020.

Pada bulan November 2019, badan obat-obatan Eropa (EMA) juga memulai proses peninjauan untuk meninjau kelas II perubahan aplikasi yang diajukan oleh perusahaan farmasi Perancis Pierre Fabre untuk Braftovi dua-obat rejimen untuk mengobati BRAF V600E mCRC.

Braftovi yang aktif bahan farmasi binimetinib adalah molekul kecil oral BRAF inhibitor, dan Mektovi bahan farmasi aktif encorafenib adalah molekul kecil lisan inhibitor MEK. MEK dan BRAF adalah dua kinase protein utama di MAPK signaling Pathway (RAS-RAF-MEK-ERK). Penelitian telah menunjukkan bahwa jalur ini mengatur banyak kegiatan sel kunci termasuk proliferasi sel, diferensiasi, kelangsungan hidup, dan angiogenesis. Pada banyak kanker, seperti melanoma, kanker kolorektal, dan kanker tiroid, protein pada jalur pensinyalan ini terbukti secara abnormal diaktifkan.

Di Amerika Serikat, kombinasi Braftovi + Mektovi telah disetujui untuk unresectable atau melanoma metastatik dengan BRAF V600E atau BRAF V600K mutasi. Braftovi tidak cocok untuk pengobatan melanoma BRAF tipe liar. Di Eropa, kombinasi ini disetujui untuk orang dewasa dengan unresectable atau melanoma metastatik dengan mutasi BRAF V600. Di Jepang, kombinasi ini disetujui untuk BRAF-mutated unresectable melanoma.

Braftovi dan Mektovi ditemukan dan dikembangkan oleh array BioPharma. Pada 2019 Juni, Pfizer mengakuisisi array BioPharma untuk $11.400.000.000. Saat ini, Pfizer memiliki hak eksklusif untuk dua narkoba di Amerika Serikat dan Kanada. Pada bulan Mei 2017, farmasi Ono berwenang hak eksklusif 2 obat di Jepang dan Korea Selatan dari array BioPharma, perusahaan farmasi Israel Medison berwenang hak eksklusif 2 obat di Israel, dan Perancis Pierre Fabre Group (Perancis Fabre) berwenang 2 hak eksklusif obat ini di semua negara lain, termasuk Eropa, Amerika Latin dan Asia (kecuali Jepang dan Korea Selatan).